Főmenü megnyitása

A benzodiazepinek pszichoaktív gyógyszerek osztályába tartozó vegyületek, melyet főként nyugtatóként és altatóként közismertek, de a kábítószerpiacon is jelen vannak. A gyógyászatban szedatív (nyugtató), hipnotikus (altató), szorongásoldó (anxiolitikus), görcsoldó (antikonvulzív), izomlazító (izomrelaxáns) és amnéziát (emlékezet-kiesést) okozó tulajdonságaik miatt használják. Ezek a tulajdonságok teszik lehetővé a benzodiazepinek használatát a szorongás, álmatlanság, nyugtalanság, izomgörcsök, alkoholelvonási tünetek kezelésében, valamint műtéti és fogászati beavatkozások előtt. A hetvenes években a világon leggyakrabban felírt gyógyszer a benzodiazepinek közül kerületek ki.[1] A benzodiazepinek általában biztonságosnak és hatásosnak tartott szerek közé tartoznak a rövidtávú alkalmazás esetén, habár a kognitív képességekre gyakorolt mellékhatások és a paradox hatások, például az agresszív viselkedés időnként előfordul használatukkor, illetve a betegek egy kisebb csoportjánál az agitáció fokozódását, és a pánikbetegség tüneteinek romlását is megfigyelték.[2] A benzodiazepinek alkalmazását továbbá összefüggésbe hozzák az öngyilkosság kockázatának növekedésével is.[3] A leginkább közismert benzodiazepin típusú gyógyszerkészítmények közé tartozik többek között a Seduxen, a Rivotril és a Xanax.

Tartalomjegyzék

TörténeteSzerkesztés

Az első benzodiazepin a klórdiazepoxid (Librium) volt, melyet Leo Sternbach fedezett fel. 1960-ban kezdték bevezetni a piacra, és gyorsan követte a diazepám (Valium, Seduxen). Terápiás tulajdonsága, hogy fokozza a GABA neurotranszmitter hatását a GABAA receptorokon, ami depresszív vagy nyugtató hatású a központi idegrendszerre. A korábban használt barbiturátok helyett manapság a benzodiazepinek a leggyakrabban felírt nyugtató-altatók (szedato-hipnotikumok). Ugyanakkor a benzodiazepinek használatát újabban kezdik felváltani a nem-benzodiazepin gyógyszerek (zolpidem, zopiklon), különösen az álmatlanság kezelésére.

Orvosi felhasználásaSzerkesztés

A gyógyászatban leggyakrabban a nyugtató, az altató, a szorongásoldó, a görcsoldó, az izomlazítóként használják. Ezek a tulajdonságok teszik lehetővé a benzodiazepinek használatát a szorongás, álmatlanság, nyugtalanság, izomgörcsök, alkoholelvonási tünetek kezelésében, enyhítésében valamint műtéti beavatkozások előtt. De olyan vizsgálatok során is hasznosnak bizonyul az alkalmazása mint a béltükrözés, amely során fontos, hogy a vizsgálat ideje alatt a páciens ellazult állapotban legyen, és nyugodt maradjon. Általában szájon át alkalmazzák, de intravénásan is alkalmazhatóak.

PánikbetegségSzerkesztés

A hatásossága, a jól tolerálhatósága, és a nyugtató hatása miatt a benzodiazepineket gyakran használják a pánikbetegségek kezelésére,[4] habár a hosszú távú hatásosságuk tekintetében nincs egyetértés szakmai körökben. A szakértők egy bizonyos köre ugyanis azon a véleményen van, hogy a benzodiazepinek hosszútávon nem hatásosak a pánikbetegség kezelésében.[5] Ennek ellenére a a benzodiazepineket jellemzően hosszú távon alkalmazzák pánikbetegség és egyéb szorongásos zavarok esetében, habár a szakmai ajánlások szerint első körben választandó kezelésnek bizonyos antidepresszánsok és a pszichoterápia ajánlott, második vagy harmadik vonalban illetve hosszútávú kezelésre pedig az antikonvulzáns szerek valamint a pregabalin választandó.[6] A szakmai irányelvek szerint az elsőként választandó terápiák között olyan pszichoterápiák szerepelnek mint például a kognitív viselkedésterápia. Továbbá a kutatók azt találták, hogy a benzodiazepinek alkalmazása pszichoterápia során csökkenti a pszichoterápiás kezelés hatásosságát.[5]

Generalizált szorongásSzerkesztés

Habár a benzodiazepinek rendkívül nagy mértékben hatásosak a generalizált szorongásos zavarok rövidtávú kezelésében de hosszútávon nem bizonyosodott be, hogy képesek volnának tartós javulást előidézni a generalizált szorongásos zavarok esetében.[7] Az Amerikai Nemzeti Egészségügyi intézet (NICE), szakmai irányelvei és javaslatai szerint a benzodiazepinek a generalizált szorongásos zavarok kezelésekor abban az esetben javasoltak, ha szükség esetén, gyors beavatkozásra van szükség. Habár, használatukat nem javasolják hosszabb ideig mint 2-4 hét. Az egyetlen gyógyszercsoport melyet a NICE hosszabb távú alkalmazásként javasol a Generalizált szorongásos zavarok esetében azok az antidepresszánsok.[8]

Ehhez hasonló a Kanadai Pszichiátriai Társaság (Canadian Psychiatric Association) a benzodiazepinekkel kapcsolatos szakmai ajánlása is. Az olyan szerek mint az alprazolam, bromazepam, lorazepam, vagy a diazepam csak második vonalon ajánlhatóak abban az esetben ha az antidepresszáns-kezelés nem volt hatásos. Illetve súlyos szorongás és agitáltság esetben rövid ideig.[9]

AlvászavarSzerkesztés

Ugyan a benzodiazepinek hatásosak lehetnek az álmatlanság rövid távú kezelésében, 2-4 hétnél tovább nem javasolt a használatuk, a függőség kialakulásának veszélye miatt. A Brit Gyógyszerbiztonsági Bizottság ajánlása szerint, amennyiben a benzodiazepinek hosszú távú alkalmazása esetén az álmatlanság tünetei romlanak, akkor az időszakosan kezelést ajánlott alkalmazni.[10][11]A benzodiazepinek alapvetően nem a leghatásosabb altatók ugyanis alapvetően ronthatják az alvásminőséget, az által, hogy növelik a felszínes alvásban eltöltött idő mennyiségét és csökkentik a mély-alvás idejét. A legtöbb altatóra így a benzodiazepinekre is jellemző, hogy tolerancia (hozzászokás) alakul ki velük szemben, tehát egy idő után csak akkor hatnak ha növelik az alkalmazott dózist, illetve az elvonásuk ideje alatt elvonási tünetek - jellemzően hosszabb időn át tartó - szorongással és agitációval járó álmatlanságot okoznak.[12] Az álmatlanság kezelésére engedélyezett benzodiazepin típusú gyógyszerek listája országonként meglehetősen hasonló, viszont az, hogy melyeket ajánlják elsőként választandó szerként az országonként változó.[11]

GörcsgátlásSzerkesztés

A hosszan tartó görcsrohamokkal járó epilepsziás állapotok olyan orvosi vészhelyzet jelentenek, amely általában hatékonyan kezelhető gyorsan ható benzodiazepinek alkalmazásával, amelyek meglehetősen hatásos görcsoldók. Kórházi környezetben az intravénásan beadott clonazepam, lorazepam, valamint a diazepam az ajánlások szerinti elsőként választandó szerek. Nyilvános helyen az intravénás alkalmazás nem bizonyult könnyen kivitelezhetőnek, így az anális diazepam vagy a nyelv alatt felszívódó midazolam használandó, mely utóbbi alkalmazása bizonyult a tapasztalatok szerint a betegek számára a leg könnyebbnek, és a szociális környezet számára pedig a legelfogadhatóbbnak.[13][14]

AlkoholelvonásSzerkesztés

Az alkoholelvonás kezelésében a klórdiazepoxid a leggyakrabban használt benzodiazepin típusú szer,[15] de e mellett a diazepam is egy olyan szer mely alternatívát jelenthet. Mindkettőt olyan személyek kezelésére használják akik megfelelőképpen motiváltak az alkoholról való leszokásban. Az ő esetükben rövid ideig alkalmazzák, hogy elkerüljék a gyógyszerrel szemben kialakuló toleranciát, és a gyógyszerhez való hozzászokást.[16]

Mellékhatások, hozzászokás és elvonásSzerkesztés

A benzodiazepinek általában biztonságos és hatékony gyógyszerek rövid távú alkalmazás során, bár kognitív károsodások vagy paradox hatások, mint például a fokozott agresszió vagy gátlástalan viselkedés, időnként előfordulnak.

Szellemi leépülésSzerkesztés

Az idős emberek fokozottan veszélyeztetettek a benzodiazepinek káros hatásaitól. Egy 2014-ben megjelent tanulmány szerint a három hónapnál hosszabb ideig tartó benzodiazepin használat 51%-kal növeli az Alzheimer-kór kialakulásának valószínűségét.[17] Bár ezt a kutatási eredményt nagyobb sajtóvisszhang kísérte, nem ez volt az első kutatás, mely a hosszútávú benzodiazepin használat káros hatásaival foglalkozott. Például francia kutatók 2012-ben jelentősnek találták a leépülés kockázatát a hosszútávú benzodiazepin szedés esetén. [18][19]

Függőség és elvonásSzerkesztés

Használatuk hosszabb távon nem javasolt, mivel kiválthatnak toleranciát, fizikai függőséget, addikciót és a benzodiazepin megvonási tüneteket a szerek elhagyásakor. A benzodiazepinekkel gyakran előfordul súlyos, gyógyszerrel való visszaélés. A benzodiazepinek hosszú távú használatának további hátrányai közé tartozik, hogy alvási problémákat okozhatnak vagy azokat súlyosbíthatják. Depresszió, szorongás és pánikroham, valamint agorafóbia alakulhat ki.

 
A benzodiazepinek veszélyessége[20]

Benzodiazepin elvonási szindrómaSzerkesztés

Súlyos tünetek leginkább a nagy dózisú benzodiazepin-kúra esetében a gyógyszerelhagyást követően jelentkeznek, vagy akkor, ha hirtelen, fokozatos csökkentés nélkül történik az elhagyás. Hirtelen gyógyszerelhagyás veszélyes lehet, ezért az elhagyás előtt a fokozatos csökkentés javasolt. Az ajánlott csökkentési mérték szerint a csökkentés nem haladhatja meg az átlagos havi 10%-os csökkentés mértékét, így a szer 10 hónap alatt teljesen elhagyható.[21] Ugyanakkor kialakult benzodiazepin-függőség esetén enyhébb mértékben a fokozatos csökkentett dózisú gyógyszerelhagyáskor is megjelennek az elvonási tünetek.

A benzodiazepin leggyakoribb elvonási tünetei:[22]

  • álmatlanság
  • félelmek, szorongás
  • emésztési problémák
  • depresszió
  • remegés
  • károsodás az emlékezőképességben[23]
  • koncentrálóképesség romlása[23]
  • nyugtalanság
  • izomgörcsök

A kevésbé gyakori elvonási tünetek közé tartozik:[24]

Túladagolás, mérgezés, halálozásSzerkesztés

A benzodiazepinek terhesség alatti biztonságosságának tekintetében ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre. Ezen gyógyszerek teratogenitása nem nagy, azonban nem bizonyított, hogy okozhatnak-e jelentős fejlődési rendellenességet, torzulást az újszülöttekben. A benzodiazepinek szedhetők terhesség alatt, azonban ez az újszülöttben megvonási tüneteket okozhat.

Benzodiazepinek használatánál gyakran előfordul túladagolás, de túladagolás esetén kevésbé mérgezőek az 1950-es évekig használt barbiturátoknál. Amennyiben a benzodiazepinekkel együtt egyéb központi idegrendszeri depresszánsokat, például alkoholt vagy opiátokat használ valaki, az idegrendszert működését befolyásoló hatások összeadódva idegrendszert bénító hatást, légzésleállást, majd halált okozhatnak. Ez különösen problematikus az egyéb depresszáns hatású drogokat, pl. a heroint használók körében. Ezért a halálozási ráta sokszorosa a normál lakosság halálozási arányának azok esetében, akik úgy használnak benzodiazepineket, hogy alkoholfüggőséggel is küzdenek.[25] A benzodieazepin típusú gyógyszerek szedése különösen a középkorúaknál jár emelkedett halálozási kockázattal.[26]

Kémiája, hatásmechanizmusaSzerkesztés

A benzodiazepinek kémiai struktúrájukat tekintve egymáshoz hasonló anyagok, amelyek, hatásukat emberekben elsősorban a neurotranszmitter receptorokra gyakorolt hatásuk által fejtik ki. Melyet főként a GABAA receptorok működésének alloszterikus módosítása idéz elő, ami növeli ezen gátló csatornák teljes vezetőképességét.[27].

 
A benzodiazepinek alapszerkezete

Hatás-időtartam szerinti megkülönböztetésSzerkesztés

A benzodiazepineknek változatos az eliminációs felezési ideje, ez alapján rövid, közepes és hosszú hatástartamúakat különböztetünk meg. A rövid és közepes hatástartamú benzodiazepineket részesítik előnyben az álmatlanság kezelésére. A hosszabb hatástartamú benzodiazepinek a szorongás kezelésére használatosak.

Néhány benzodiazepin típusú gyógyszer hatóanyagSzerkesztés

Társadalmi és kulturális vonatkozásokSzerkesztés

A médiában megjelenő, gyakran az igazsáűgügyi orvos-szakértői vizsgálatokra hivatkozó írások szerint a hírességek körében divatossá vált a benzodiazepinek használata:

  • Whitney Houston halálát a Xanax és az alkohol kombinációja okozta. A toxikológia jelentésben az alábbi gyógyszereket találták a szervezetében: diphenhydramine, alprazolam és cyclobenzaprine[28] A halála okaként a vényre kapható gyógyszerek és az alkohol interakcióját nevezték meg, mely nem szándékos okokból bekövetkező "véletlent" halálesetet eredményezett.[29]
  • Michael Jackson halálában közrejátszott a benzodiazepin függősége és az, hogy a halálát megelőző hetekben a Xanax ajánlott napi adagjának sokszorosát szedte. Több mint 10 db Xanaxot (benzodiazepin típusu altató) szedett esténként.[30] A megyei halottkém azt állapította meg, hogy a halál oka különféle gyógyszerek kombinációja, melyek közül a legjelentősebbek a fájdalomcsillapító propofol és egy benzodiazepin típusú nyugtató (lorazepam) voltak. A halál oka szempontjából kevesebb szerepet játszó gyógyszerek a lidocaine, az ephedrine és két további benzodiazepin típusú nyugtató, a midazolam és a diazepam voltak[31]
  • Heath Ledger összesen hatféle, orvosok által felírt, receptre kapott gyógyszert használt legálisan, köztük többféle benzodiazepin készítményt is: altatónak, szorongáscsökkentőnek. Bár egyikből sem szedett túl sokat, de a többféle, azonos hatásmechanizmusú készítmények idegrendszerre gyakorolt hatása összeadódott, és halált okozott. 2008 február 6-án egy New York-i vezető igazságügyi orvosszakértő nyilvánosságra hozta a végkövetkeztetését, mely a boncolási vizsgálathoz tartozó toxikológiai vizsgálaton alapult.[32][33] A jelentés szerint "Heath Ledger a vényre kapható gyógyszerek kombinációja miatt bekövetkező mérgezés következtében halt meg, melyet az oxycodone, hydrocodone, [három benzodiazepin]: (diazepam, temazepam, alprazolam) és a doxylamine kombinációja következtében következett be." Arra a konklúzióra jutottak, hogy "halála véletlen baleset volt, mely a receptre kapható gyógyszerekkel való visszaélés miatt következett be."
  • Chris Cornell, a Soundgarden együttes énekesének öngyilkosságát összefüggésbe hozták a Cornell által szedett, az USA-ban Ativan néven forgalmazott, Lorazepam hatóanyagú, benzodiazepin tipusú gyógyszer hatásaival, lehetséges elvonási tüneteivel vagy nem előírás szerinti adagolásával.[34] Cornell felesége úgy gondolja, hogy a gyógyszer szedése okozta férje öngyilkosságát, amely eredetileg nem állt szándékában.[35][36]
  • Anna Nicole Smith halálának okaként a nyugtató klórál hidrát túladagolást nevezték meg, mely más gyógyszerekkel való kombináció révén vált halálossá, ezek közül főleg négy benzodiazepin készítménynek volt kiemelkedő szerepe: (a Klonopin (clonazepam), Ativan (Lorazepam), Serax (Oxazepam) és Valium (Diazepam)), melyeket egyéb gyógyszerekkel kombinált: Benadryl (Diphenhydramine) és Topamax (Topiramate), mely utóbbiak valószínűleg fokozták a klórál hidrát és a benzodiazepinek nyugtató, idegrendszert bénító hatását.[37]
  • Wayne Static, a Static‐X-együttes énekesének halálát több gyógyszer, (többek között) egy benzodiazepin készítmény és az alkohol kombinációja okozta. A boncolási jelentés szerint Static krónikus gyógyszermérgezés miatt halt meg. Az általa használt gyógyszerek az oxycodone, hydromorphone, alprazolam voltak, melyekre halála előtt alkoholt ivott. A jelentés szerint "krónikus gyógyszerhasználat és alkohollal való visszaélés" volt a halálához vezető lényeges faktor.[38]
  • Amy Tryon, amerikai olimpikon a King Városi Igazságügyi Orvostani kivizsgáló szerint "Tryon halálát véletlen túladagolás okozta". A toxikológiai jelentés magas együttesen mérgező szintjét mutatták ki halálát követően a szervezetében az "oxycodon, diphenhydramin [és négy benzodiazepin]: alprazolam, lorazepam, diazepam és a temazepam" gyógyszerek kombinációjának.[39]
  • Thomas Kinkade festőművész a kaliforniai otthonában halt meg 2012. április 6-án. A boncolási jelentés szerint alkohol és Válium okozta "akut mérgezés" következtében.[40]
  • Adam Michael Goldstein (DJ AM) halálát a New York-i igazságügyi orvosszakértő szerint véletlenül bekövetkező "akut mérgezés" okozta, mely a vényköteles gyógyszerek, köztük három benzodiazepin: (lorazepam, clonazepam, alprazolam) és kokain kombinációja miatt következett be. A toxikológia jelentés szerint ezen gyógyszerek mellett oxycodone, hydrocodone, diphenhydramine és a levamizol is kimutatható volt a szervezetében.[41][42][43]
  • Steven Rodriguez, művésznevén ASAP Yams, az ASAP Mob nevű hiphop csapat legismertebb tagja, halála előtt receptre kapható gyógyszerek: kodein és Xanax függőséggel küzdött, a New York-i vezető igazságügyi szakértő jelentése szerint ópiátok és benzodiazepin (Kodein és Xanax),[44][45] nem öngyilkossági szándékkal történő, együttes használata miatt bekövetkező intoxikációban halt meg.[46]

Jogi státuszaSzerkesztés

A benzodiazepinek a világ legtöbb országában a gyógyhatással rendelkező de veszélyei miatt bizonyos korlátozások mellett használható szerek közé tartoznak. (Ez az úgynevezett Shedule IV- kategória.) A törvényi szabályozás ugyanakkor bizonyos országokban és bizonyos szerek esetén szigorúbb. Például Kelet és Délkelet-Ázsiában a temazepam és a nimetazepam alkalmazására szigorúbb korlátozás vonatkozik. Néhány országban pedig főként a triazolam, a flunitrazepam, a flutoprazepam és a midazolam azok a szerek, amelyek csak szigorúbb szabályozás és ellenőrzés mellett alkalmazhatóak. Bizonyos országokban a benzodiazepineket a szighorúbb, Shedule III-as kategóriába sorolják.

Ugyan alkalmazása világszerte széleskörben elterjedt a benzodiazepinek gyógyhatását nem minden országban fogadják el. Például Hongkong-ban, ahol az ottani törvényi szabályozás szerint az összes benzodiazepin készítmény a veszélyes drogok (Schedule 1) kategóriájába sorolják, amely kategóriába olyan tiltott szerek szerepelnek amelyek semmilyen gyógyhatással sem rendelkeznek.[47] Igaz, hogy e szigorú szabályozást megelőzően kezdetben csak a brotizolam-ot, a flunitrazepam-ot és a triazolam-ot sorolták a hatástalan és kizárólag káros és veszélyes kábítószerek (Scedule 1-es) kategóriájába.[48]

Rekreációs használataSzerkesztés

Állatorvosi használataSzerkesztés

JegyzetekSzerkesztés

  1. Heather Ashton: A benzodiazepin-függőség diagnózisa és megbirkózás e függőséggel Fordította: Csontos Erika, tenyek-tevhitek.hu
  2. (2008. szeptember 1.) „Paradoxical aggressive reactions to benzodiazepine use: a review” (Francia nyelven). L'Encéphale 34 (4), 330–6. o. DOI:10.1016/j.encep.2007.05.005. PMID 18922233.  
  3. (2017. március 1.) „Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature”. The Primary Care Companion for CNS Disorders 19 (2). DOI:10.4088/PCC.16r02037. PMID 28257172.  
  4. (2005) „Benzodiazepines in clinical practice: consideration of their long-term use and alternative agents”. The Journal of Clinical Psychiatry 66 (Suppl 2), 21–7. o. PMID 15762816. „The frequent use of benzodiazepines for the treatment of anxiety is likely a reflection of their effectiveness, rapid onset of anxiolytic effect, and tolerability.” 
  5. a b Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder. National Collaborating Centre for Primary Care, 2004. (Hozzáférés: 2009. június 16.)
  6. (2009. január 1.) „Current use of benzodiazepines in anxiety disorders”. Current Opinion in Psychiatry 22 (1), 90–5. o. DOI:10.1097/YCO.0b013e32831a473d. PMID 19122540.  
  7. (2007. szeptember 1.) „Benzodiazepines in generalized anxiety disorder: heterogeneity of outcomes based on a systematic review and meta-analysis of clinical trials”. Journal of Psychopharmacology 21 (7), 774–82. o. DOI:10.1177/0269881107077355. PMID 17881433.  
  8. Clinical Guideline 22 (amended). Anxiety: management of anxiety (panic disorder, with or without agoraphobia, and generalised anxiety disorder) in adults in primary, secondary and community care pp. 23–25. National Institute for Health and Clinical Excellence, 2007. [2012. június 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. augusztus 8.)
  9. Canadian Psychiatric Association (2006. július 1.). „Clinical practice guidelines. Management of anxiety disorders”. The Canadian Journal of Psychiatry 51 (8 Suppl 2), 9S–91S. o. [2010. július 14-i dátummal az eredetiből archiválva]. PMID 16933543. (Hozzáférés ideje: 2019. június 2.)  
  10. Committee on safety of medicines. (mhra.gov.uk)
  11. a b (2007. augusztus 1.) „Treatment options for insomnia”. American Family Physician 76 (4), 517–26. o. PMID 17853625.  
  12. Handbook of Integrative Clinical Psychology, Psychiatry, and Behavioral Medicine: Perspectives, Practices, and Research. Springer Publishing Company, 128–30. o. (2009. december 13.). ISBN 978-0-8261-1094-7 
  13. Scottish Intercollegiate Guidelines Network: Diagnosis and management of epilepsy in adults pp. 17–9, 2005. [2009. január 26-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. június 5.)
  14. Clinical Guidelines and Evidence Review for the Epilepsies: diagnosis and management in adults and children in primary and secondary care. London: Royal College of General Practitioners, 61, 64–65. o. (2004. október 1.). Hozzáférés ideje: 2009. június 2. 
  15. (1997. augusztus 1.) „ABC of mental health. Addiction and dependence--II: Alcohol”. BMJ 315 (7104), 358–60. o. DOI:10.1136/bmj.315.7104.358. PMID 9270461.  
  16. Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. British National Formulary (BNF 57). BMJ Group and RPS Publishing (2009). ISBN 978-0-85369-845-6 
  17. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g5205 (Published 09 September 2014) Cite this as: BMJ 2014;349:g5205
  18. de Gage, S. B., Bégaud, B., Bazin, F., Verdoux, H., Dartigues, J. F., Pérès, K., & Pariente, A. (2012). „Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study” (angol nyelven). BMJ 345. DOI:10.1136/bmj.e6231.  
  19. Gyógyszerek okozhatják az Alzheimer-kórt? Csak óvatosan a nyugtatókkal 2014.09.12.
  20. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (2007. március 24.). „Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse”. Lancet 369 (9566), 1047–1053. o. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60464-4. PMID 17382831.  
  21. How to taper off high potency and or short acting benzodiazepines. [2015. február 28-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2017. május 20.)
  22. Chouinard G (2004). „Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound”. The Journal of clinical psychiatry 65 (Suppl 5), 7–12. o. PMID 15078112.  
  23. a b Heather Ashton (2005. május). „The diagnosis and management of benzodiazepine dependence”. Current Opinion in Psychiatry 18 (3), 249–255. o. DOI:10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID 16639148. (Hozzáférés ideje: 2017. május 20.)  
  24. Harrison PC, Gelder MG, Cowen P. The misuse of alcohol and drugs, Shorter Oxford Textbook of Psychiatry, 5th ed., Oxford University Press, 461–462. o. (2006). ISBN 0-19-856667-0 
  25. Piesiur‐Strehlow, B., U. Strehlow, and W. Poser. "Mortality of patients dependent on benzodiazepines." Acta psychiatrica scandinavica 73.3 (1986): 330-335.
  26. Charlson, Fiona, et al. "A systematic review of research examining benzodiazepine‐related mortality." Pharmacoepidemiology and drug safety 18.2 (2009): 93-103.
  27. GABA and glycine, Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects, 7th, Elsevier, 291–302. o. (2006). ISBN 978-0-12-088397-4 
  28. McCartney, Anthony: Houston died from drowning, coroner says (angol nyelven). Associated Press. (Hozzáférés: 2016. szeptember 5.)
  29. Whitney Houston: Final coroner’s report (angol nyelven). The Los Angeles Times latimes.com, 2012. április 4. (Hozzáférés: 2012. április 6.)
  30. Alan Duke and Saeed Ahmed, Portrait of Jackson's pill consumption emerges, CNN (Hozzáférés: 2015. 10. 03.
  31. Bob Tourtellotte: "Jackson death ruled homicide, focus on doctor." (2009 augusztus 28.) reuters.com
  32. Ledger's Death Caused by Accidental Overdose”, SHOWBIZ, Movies, CNN, 2008. február 6. (Hozzáférés ideje: 2008. február 7.) 
  33. Larry King. „Video: Larry King Live: Ledger Death” (Video clip), Larry King Live, CNN, 2008. február 6. (Hozzáférés ideje: 2008. február 5.) „CNN's Larry King talks to guests about the finding that actor Heath Ledger died from an accidental drug overdose.” 
  34. Annamarya Scaccia: Ativan: What You Need to Know About Chris Cornell's Anxiety Pills (angol nyelven). rollingstone.com, 2017. május 22. (Hozzáférés: 2017. május 26.)
  35. Chris Cornell felesége a gyógyszereket okolja férje öngyilkosságáért. mno.hu, 2017. május 19. (Hozzáférés: 2017. május 26.)
  36. Az énekes családja kételkedik az öngyilkosságban (magyar nyelven). hammerworld.hu, 2017. május 19. (Hozzáférés: 2017. május 26.)
  37. Topamax (Topiramate) Drug Information: Side Effects and Drug Interactions - Prescribing Information at RxList. RxList. [2007. április 1-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2007. március 30.)
  38. "Wayne Static cause of death revealed". Alternative Press. 13 March 2015. Hozzáférés ideje: 13 March 2015.
  39. Equestrian Amy Tryon died of accidental overdose KING5.COM. [2012. június 23-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2012. június 30.)
  40. Lori Preuitt: Alcohol, Drugs Killed Thomas Kinkade: Autopsy. NBC, 2012. május 8. (Hozzáférés: 2012. május 8.)
  41. Drug overdose killed DJ AM, official says. CNN, 2009. szeptember 29.
  42. Ehrich Dowd, Kathy: Medical Examiner Rules DJ AM Death an Accidental Overdose. People, 2009. szeptember 29. [2009. október 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. október 13.)
  43. DJ AM Had Nine OxyContin Pills in his body. TVGuide, 2009. szeptember 2. [2009. október 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2009. szeptember 2.)
  44. Benzodiazepine Addiction, Overdose, Withdrawal, Side effects and Recovery (benzos e.g. Xanax, Klonopin, Rivotril, Clonazepam, Ativan etc.)
  45. How Did ASAP Yams Die? MC Died From Codeine, Xanax Overdose, Twitter Users Suspect By Maria Vultaggio On 01/18/15
  46. A$AP Yams Cause of Death: Accidental Overdose A$AP Mob founder died of acute mixed drug intoxication, including opiates and benzodiazepine By Daniel Kreps March 20, 2015
  47. Hong Kong Government: DANGEROUS DRUGS ORDINANCE – SCHEDULE 1. Hong Kong Ordinances . hklii.org
  48. (1995) „Use and abuse of benzodiazepines in Hong Kong 1990-1993--the impact of regulatory changes”. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology 33 (6), 597–602. o. DOI:10.3109/15563659509010615. PMID 8523479.  

Ez a szócikk részben vagy egészben a Benzodiazepine című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel.

ForrásokSzerkesztés

További információkSzerkesztés

Kapcsolódó szócikkekSzerkesztés