Wikipédia

Burkitt-limfóma

Nyirokrák

A Burkitt-limfóma egy B-limfocitákból kiinduló rosszindulatú daganatos betegség.[1] A kórkép az agresszív non-Hodgkin limfoid neopláziák közé sorolható, az összes felnőttkori non-Hodgkin limfóma (NHL) 1-5 százalékát teszi ki.[2] A leggyorsabban növekvő emberi daganatnak számít, mely kezelés nélkül gyorsan súlyosbodik.[1] A betegségnek több megjelenési formája ismert, a malária sújtotta területeken endémiás előfordulású típusa az Epstein-Barr vírusfertőzéshez erősen köthető,[3] de sporadikusan bárhol előfordulhat. Kezelésében kemoterápiát és biológiai terápiát (pl. rituximab) alkalmaznak.[4]
A betegség nevét leírójáról, Denis Parsons Burkittről kapta, aki 1958-ban Afrikában sebészként az állcsontból kiinduló nagy méretű daganatokat fedezett fel kisgyermekekben.[5]

Burkitt-limfóma
Burkitt-limfóma citológiai megjelenése (Wright-festés). Nagy, daganatos limfociták láthatóak, melyek citoplazmájában vakuólumok figyelhetők meg.
Burkitt-limfóma citológiai megjelenése (Wright-festés). Nagy, daganatos limfociták láthatóak, melyek citoplazmájában vakuólumok figyelhetők meg.
LatinulBurkitt lymphoma
AngolulBurkitt's lymphoma
Osztályozás
BNO-10C83.7
BNO-9200.2
ICDOM9687/3
Adatbázisok
OMIM113970
DiseasesDB1784
MedlinePlus001308
eMedicinemed/1447602 
MeSH IDD002051
A Wikimédia Commons tartalmaz Burkitt-limfóma témájú médiaállományokat.

Klasszifikációja szerkesztés

 
Egy 7 éves nigériai kisfiú, nagyméretű, kifekélyesedett daganattal az arcán, ami néhány hónap alatt alakult ki.

A betegséget a WHO az érett B-sejtes non-Hodgkin limfoid neopláziák közé sorolja, azonban a Burkitt-limfómának több altípusát különbözteti meg, melyek morfológiailag, genetikai hátterüket és immunfenotípusukat tekintve egymással nagy fokú hasonlóságot mutatnak.[6]

  • Endémiás forma: Az endémiás Burkitt-limfóma a maláriával sújtott területeken fordul elő, gyakorlatilag minden esetben EBV asszociáltan.[1] Kimutatták, hogy a malária kórokozója képes az EBV fertőzött B-sejteket nem-specifikusan aktiválni, ami hozzájárulhat a daganat kialakuláshoz.[7] Az endémiás forma elsősorban a fejen jelentkezik, leggyakrabban az alsó állkapcsot érinti, de a hasi szervekben is kialakulhat (pl. a belekben, vesében, petefészekben).[8]
  • Sporadikus forma: A betegség sporadikusan bárhol előfordulhat, és csak ritkán köthető EBV fertőzéshez. A felnőttkori limfómák 1-2 százalékát, a gyerekkori non-Hodgkin limfómák kb. 30-40 százalékát teszi ki Európában és az Egyesült Államokban.[9] Ez a típus leggyakrabban a hasüregben jelentkezik, a fejen csak ritkán fordul elő.
  • Immunhiányhoz kötött forma: Súlyos immunhiányos állapotban is kialakulhat Burkitt-limfóma.[10] Ez a forma leggyakrabban HIV fertőzött betegekben jelentkezik, de kialakulhat gyógyszeres immunszuppresszió mellett is. Az AIDS-es betegeknek 10-20 százalék közötti esélyük van arra, hogy Burkitt-limfóma alakuljon ki bennük életük folyamán.[11]

Szövettana szerkesztés

A Burkitt-limfómának a WHO a morfológiája alapján három típusát különíti el, a klasszikus, a plazmocitoid és az atípusos Burkitt-limfómát.[12] Az endémiás betegségek többsége klasszikus, akárcsak a gyermekekben előforduló sporadikus esetek. A klasszikus formában a tumorsejtek közepes nagyságúak, jólk kivehető kerek sejtmaggal és több, bazofilen festődő sejtmagvacskával. Az RNS-ben gazdag citoplazma Giemsával és Wrighttal festve sötétkék, benne a sejt lipidtartalma miatt számos vakuólum látható. A tumorban kifejezetten sok az osztódó sejtalak, az osztódó sejtekre jellemző Ki-67 markerre vizsgálva a sejtek közel 100 százaléka pozitív.[13] A sejtek gyorsan osztódnak, a tumorsejtek duplázódási ideje 24-48 óra.[12] Az osztódó sejtek mellett sok az apoptotikus sejt és az azokat eltakarító makrofág is, utóbbiak elszórt mintázatát a szövettanászok a csillagos égbolthoz szokták hasonlítani.[13]
A sejtek immunfenotípusa alapján megerősíthető a diagnózis, a sejtek jellemzően CD19, CD20, CD22, CD79a expresszió mellett Bcl-6, CD10 CD43 és p53 pozitívak, CD5, CD23, CD138, Bcl-2, és TdT negativitás mellett.[12]

Genetikai háttere szerkesztés

Burkitt-limfómára a c-myc onkogént érintő transzlokációk jellemzőek, melyek során a 8-as kromoszómán kódolódó c-myc vagy az immunglobulin nehézlánc génje mellé, vagy a könnyűláncokat kódoló gének mellé kerül és ezért fokozottan íródik át a tumorsejtekben.[14]

  • A leggyakoribb a t(8;14)(q24;q32) transzlokáció, melynél a c-myc a 14-es kromoszómán található immunglobulin nehézlánc génje mellé kerül.
  • A t(2;8)(p12;q24) transzlokáció a c-myc és a 2-es kromoszómán kódolódó kappa könnyűlánc gén között jön létre.
  • A t(8;22)(q24;q11) transzlokációnál a c-myc a lambda könnyűlánc génje mellé kerül.

Mindhárom transzlokáció a c-myc fokozott expressziójához, következményesen túlzott sejtosztódáshoz vezet.

Kezelése szerkesztés

A Burkitt-limfóma kezelésére kemoterápiát, illetve célzott immunterápiát alkalmaznak, melyhez a B-sejtek felszínén jelen lévő CD20 molekulát szelektíven felismerő mononklonális ellenanyagot, a rituximabot használják széleskörűen. Kemoterápiaként az ún. hiper-CVAD protokollt alkalmazzák (hiperfrakcionált, vagyis sokszor, kis dózisokban alkalmazott ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és dexametazon kombinációja), melyet rituximabbal egészítenek ki. Ezzel a kezeléssel a betegek kb. 80 százalékában teljes remissziót lehet elérni. Egy 2006-os tanulmányban a 3 éves összesített túlélést ezzel a kezeléssel 86 százaléknak,[15] egy másik, 2014-es koreai publikációban pedig a 2 éves túlélést 81,4 százaléknak találták.[16]

Ajánlott irodalom, külső linkek szerkesztés

Hivatkozások szerkesztés

  1. ↑ a b c Molyneux EM, Rochford R, Griffin B, Newton R, Jackson G, Menon G, Harrison CJ, Israels T, Bailey S. (2012. March). „Burkitt's lymphoma.” (angol nyelven). Lancet. 379 (9822), 1234-44. o. DOI:10.1016/S0140-6736(11)61177-X. PMID 22333947.  
  2. ↑ Linch DC. (2012. March). „Burkitt lymphoma in adults.” (angol nyelven). Br J Haematol. 156 (6), 693-703. o. DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08877.x. PMID 21923642.  
  3. ↑ Bornkamm GW. (2009. April). „Epstein-Barr virus and the pathogenesis of Burkitt's lymphoma: more questions than answers.” (angol nyelven). Int J Cancer. 124 (8), 1745-55. o. DOI:10.1002/ijc.24223. PMID 19165855.  
  4. ↑ Rizzieri DA, Johnson JL, Byrd JC, et al. (2014. April). „Improved efficacy using rituximab and brief duration, high intensity chemotherapy with filgrastim support for Burkitt or aggressive lymphomas: cancer and Leukemia Group B study 10 002.” (angol nyelven). Br J Haematol. 165 (1), 102-11. o. DOI:10.1111/bjh.12736. PMID 24428673.  
  5. ↑ Burkitt D. (1958. November). „A sarcoma involving the jaws in African children.” (angol nyelven). Br J Surg. 46 (197), 218-23. o. PMID 13628987.  
  6. ↑ Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, Pileri S, Stein H, Jaffe ES. (2011. May). „The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications.” (angol nyelven). Blood. 117 (19), 5019-32.. o. DOI:10.1182/blood-2011-01-293050. PMID 21300984.  
  7. ↑ Chene A, Donati D, Orem J, Mbidde ER, Kironde F, Wahlgren M, Bejarano MT. (2009. December). „Endemic Burkitt's lymphoma as a polymicrobial disease: new insights on the interaction between Plasmodium falciparum and Epstein-Barr virus.” (angol nyelven). Semin Cancer Biol. 19 (6), 411-20. o. DOI:10.1016/j.semcancer.2009.10.002. PMID 19897039.  
  8. ↑ Magrath IT. (1991. Summer). „African Burkitt's lymphoma. History, biology, clinical features, and treatment.” (angol nyelven). Am J Pediatr Hematol Oncol. 13 (2), 222-46. o. PMID 2069232.  
  9. ↑ Mbulaiteye SM, Biggar RJ, Bhatia K, Linet MS, Devesa SS. (2009. September). „Sporadic childhood Burkitt lymphoma incidence in the United States during 1992-2005.” (angol nyelven). Pediatr Blood Cancer. 53 (3), 366-70. o. DOI:10.1002/pbc.22047. PMID 19434731.  
  10. ↑ Bellan C, Lazzi S, De Falco G, Nyongo A, Giordano A, Leoncini L. (2003. March). „Burkitt's lymphoma: new insights into molecular pathogenesis.” (angol nyelven). J Clin Pathol. 56 (3), 188-92. o. DOI:10.1136/jcp.56.3.188. PMID 12610094.  
  11. ↑ Noy A. (2010. September). „Controversies in the treatment of Burkitt lymphoma in AIDS.” (angol nyelven). Curr Opin Oncol. 22 (5), 443-8. o. DOI:10.1097/CCO.0b013e32833d7dbe. PMID 20683266.  
  12. ↑ a b c Ferry JA. (2006. April). „Burkitt's lymphoma: clinicopathologic features and differential diagnosis.” (angol nyelven). Oncologist. 11 (4), 375-83. o. DOI:10.1634/theoncologist.11-4-375. PMID 16614233.  
  13. ↑ a b Chuang SS, Ye H, Du MQ, Lu CL, Dogan A, Hsieh PP, Huang WT, Jung YC. (2007. October). „Histopathology and immunohistochemistry in distinguishing Burkitt lymphoma from diffuse large B-cell lymphoma with very high proliferation index and with or without a starry-sky pattern: a comparative study with EBER and FISH.” (angol nyelven). Am J Clin Pathol. 128 (4), 558-64. o. DOI:10.1309/EQJR3D3V0CCQGP04. PMID 17875505.  
  14. ↑ Boerma EG, Siebert R, Kluin PM, Baudis M. (2009. February). „Translocations involving 8q24 in Burkitt lymphoma and other malignant lymphomas: a historical review of cytogenetics in the light of todays knowledge.” (angol nyelven). Leukemia. 23 (2), 225-34. o. DOI:10.1038/leu.2008.281. PMID 18923440.  
  15. ↑ Thomas DA, Faderl S, O'Brien S, et al. (2006. April). „Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia.” (angol nyelven). Cancer. 106 (7), 1569-80. o. DOI:10.1002/cncr.21776. PMID 16502413.  
  16. ↑ Hong J, Kim SJ, Ahn J, et al. (2014. October). „Treatment Outcomes of Rituximab Plus Hyper-CVAD in Korean Patients with Sporadic Burkitt or Burkitt-like Lymphoma: Results of a Multicenter Analysis.” (angol nyelven). Cancer Res Treat.. DOI:10.4143/crt.2014.055. PMID 25544581.  
Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Burkitt-limfóma&oldid=26747418”