Glekaprevir/pibrentaszvir

A glekaprevir/pibrentaszvir (G/P) kombináció, amelyet Mavyret és Maviret márkanéven van forgalomban, egy fix dózisú kombinált tabletta a hepatitis C kezelésére.[1] [2] [3] A szer a hepatitis C vírus (HCV) mind a 6 gyakori genotípusa ellen hatásos.[1] [4] Tizenkét hetes kezelést követően a vizsgált betegek 81-100%-ában nem sikerült kimutatni a kórokozó jelenlétét.[5]

Naponta egyszer, étkezés közben kell bevenni. A kezelés leggyakoribb mellékhatása a fejfájás, hasmenés és fáradtság.[5] [6] Azoknál, akiknek kórtörténetében hepatitis B volt, reaktiváció léphet fel. Mérsékelt vagy súlyos májbetegségben szenvedőknek szedése nem ajánlott. A glekaprevir az NS3/4A fehérje, míg a pibrentaszvir az NS5A blokkolásával fejti ki hatását a vírusban.[1]

A hatóanyagkombinációt orvosi felhasználásra 2017-ben hagyták jóvá az Egyesült Államokban és Európában,[1] szerepel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető gyógyszerek listáján.[7]

Orvosi felhasználásSzerkesztés

Az Egyesült Államokban a G/P-t felnőttek és 12 éves vagy idősebb, vagy legalább 45 kg testtömegű gyermekek kezelésére használják krónikus HCV 1–6 genotípusú betegeknél, mind májzsugor, mind kompenzált májzsugor esetén, akiket korábban HCV-vel nem kezeltek.[5] [2] Krónikus HCV 1-es genotípusú fertőzés kezelésére azoknál is alkalmazzák, akiket korábban NS5A-gátlóval vagy NS3/4A-gátlóval kezeltek, de nem mindkettővel egyszerre. A kezelés időtartama sok ember esetében 12 hétről 8 hétre rövidült 2019-ben.

Az Európai Unióban krónikus hepatitis C-ben szenvedő felnőttek és 12 éves vagy idősebb fiatalok kezelésére szolgál. [1]

MellékhatásokSzerkesztés

A G/P ismert mellékhatásai a hepatitis B reaktivációja, és gyakrabban fejfájás, hányinger, fáradtság, hasmenés.[8] Egy 12 531 esetet feldolgozó metaanalízis szerint az esetek 17,7%-ában jelentkezett a kezelés során valamilyen nemkívánatos hatás, 1,0%-ban súlyos hatás. Leggyakrabban viszketés, fáradtság és fejfájás fordult elő.[9]

HatásmechanizmusSzerkesztés

A glekaprevir gátolja az NS3/4A-t, egy szerin-proteázt, és a pibrentaszvir gátolja az NS5A-t, egy cinkkötő hidrofil foszfoproteint. Mindkét fehérje elengedhetetlen a HCV RNS-ének replikációjához, amely ezen a fehérjék gátlásakor már nem valósulhat meg.[10]

KutatásSzerkesztés

A klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a G/P hatékonyan lép fel a HCV mind a hat gyakori genotípusa ellen. Nyolc, több mint 2300 hepatitis C-ben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során az 1-es genotípusú, nem cirrotikus betegek 99%-a negatív volt HCV-re a 8 hetes, 97%-uk a 12 hetes kezelés után. Hasonló eredmények voltak a 2., 4., 5. és 6. genotípus kezelésében, míg a 3. genotípusú HCV betegek 95%-ának lett negatív tesztje.[8]

Amennyiben más vírusellenes szerekkel való kezelés sikertelen a HCV fertőzés esetén, úgy mentőterápiaként alkalmazható a G/P szofoszbuvirral és ribavirinnel kombinálva. Habár a kezelt betegek jelentős hányadánál hatásosnak bizonyult ez a kombinált kezelés, a kevés esetszám miatt még további vizsgálatok szükségesek.[10] [11]

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén is alkalmasnak bizonyult a HCV fertőzés kezelésére.[12]

HivatkozásokSzerkesztés

  1. a b c d e Maviret EPAR. European Medicines Agency (EMA), 2017. augusztus 17. (Hozzáférés: 2020. március 30.)
  2. a b Mavyret- glecaprevir and pibrentasvir tablet, film coated. DailyMed, 2020. január 28. (Hozzáférés: 2020. március 30.)
  3. (3 August 2017). "FDA approves Mavyret for Hepatitis C". Sajtóközlemény.
  4. Hopkins, Leslie, Holly (2020. szeptember 1.). „Pharmacology Update for the Treatment of Hepatitis C Virus” (angol nyelven). Nursing Clinics of North America 55 (3), 347–359. o. DOI:10.1016/j.cnur.2020.06.008.  
  5. a b c FDA approves treatment for adults and children with all genotypes of hepatitis C and compensated cirrhosis that shortens duration of treatment to eight weeks. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2019. szeptember 26. (Hozzáférés: 2019. október 1.)
  6. British national formulary : BNF 76, 76, Pharmaceutical Press, 620. o. (2018. november 18.). ISBN 9780857113382 
  7. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO (2019) 
  8. a b Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Food and Drug Administration (FDA). (Hozzáférés: 2017. október 31.)
  9. Lampertico, Pietro, Michael (2020. június 1.). „Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir for the treatment of patients with chronic HCV infection: A meta-analysis” (angol nyelven). Journal of Hepatology 72 (6), 1112–1121. o. DOI:10.1016/j.jhep.2020.01.025.  
  10. a b Dietz, Julia, Adolfo (2021. április 1.). „Failure on voxilaprevir, velpatasvir, sofosbuvir and efficacy of rescue therapy” (angol nyelven). Journal of Hepatology 74 (4), 801–810. o. DOI:10.1016/j.jhep.2020.11.017.  
  11. Dietz, Julia (2021. április 1.). „Reply to “Glecaprevir/pibrentasvir + sofosbuvir + ribavirin offers high cure rate for hepatitis C virus retreatment in real-world settings”” (angol nyelven). Journal of Hepatology, S016882782100252X. o. DOI:10.1016/j.jhep.2021.04.017.  
  12. Gane, Edward, David (2017. október 12.). „Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients with HCV and Severe Renal Impairment” (angol nyelven). New England Journal of Medicine 377 (15), 1448–1455. o. DOI:10.1056/NEJMoa1704053. ISSN 0028-4793.  

FordításSzerkesztés

Ez a szócikk részben vagy egészben a Glecaprevir/pibrentasvir című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.