Konivaptán
A konivaptán (INN: conivaptan) a nátriumszint emelésére szolgáló szer normál vagy megnövekedett testfolyadéktartalom (euvolémia vagy hipervolémia(en)) mellett.
| |||
| |||
| Konivaptán | |||
| IUPAC-név | |||
| N-{4-[(2-metil-4,5-dihidroimidazo[4,5-d][1]benzazepin- 6(1H)-il)karbonil]fenil}- (1,1′-bifenil)-2-karboxamid | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 210101-16-9 | ||
| PubChem | 151171 | ||
| ChemSpider | 133239 | ||
| DrugBank | DB00872 | ||
| KEGG | D01236 | ||
| ChEBI | 681850 | ||
| ATC kód | C03XA02 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | 0NJ98Y462X | ||
| ChEMBL | 1755 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C32H26N4O2 | ||
| Moláris tömeg | 498,583 | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | N/A | ||
| Kiválasztás | 83% széklet, 12% vizelet | ||
| Terápiás előírások | |||
| Jogi státusz | Rx-only | ||
| Terhességi kategória | C (US) | ||
| Alkalmazás | intravénás | ||
Szívelégtelenség elleni hatásossága nem igazolt, és nincs is az indikációk között. A nátriumszint emelése nem feltétlenül enyhíti a beteg tüneteit.
Hatásmód szerkesztés
A konivaptán a vese gyűjtőcsatornájának apikális hártyájában levő aquaporin csatornák vazopresszin V1A(en) és V2(en) receptorainak kompetitív, reverzibilis gátlója, kb. tízszeres affinitással a V2 receptor felé. E receptorok segítenek a plazma ozmolitikus szintjét a normál határok között tartani. A V2 receptor gátlása a folyadékkiválasztást és a nátrium visszatartását segíti elő.
A keringő vér vazopresszin-szintje kritikus az elektrolit-egyensúly szempontjából, és általában a szükségesnél magasabb normál és emelkedett testfolyadéktartalom esetén.
Mellékhatások szerkesztés
Leggyakrabban az infúzió beadásának helyén lép fel (60–70%-os gyakorisággal fordul elő).
A másik viszonylag gyakori mellékhatás a centrális pontin myelinolysis(en), melyet a gyors (>12 mmol/l/24 óra) nátriumszint-változás okoz,[1] és amelynek súlyos idegrendszeri következményei lehetnek.
További mellékhatások: alacsony vérnyomás és szomjúságérzés, mely nagyobb adagban ill. túladagoláskor fokozottabban jelentkezik; fejfájás (12%). 10%-nál kisebb gyakorisággal számos mellékhatás előfordul.[2][3]
A konivaptán gátolja a monoxigenáz(en) enzimek előállításáért felelős CYP3A(en) gén működését. A monoxigenáz enzimek fontos szerepet játszanak az anyagcserében, ezen belül is a szervezet méregtelenítésében.[4] A konivaptán kölcsönhatásba léphet a CYP3A génre ható más szerekkel (digoxin(en), warfarin), és ellenjavallt a CYP3A gént gátló más szerekkel együtt adva (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir(en), indinavir(en)). Számos egyéb szerrel is kölcsönhatásba lép.[5]
A klinikai kísérletek során a konivaptán átralmasnak bizonyult a magzatra nézve, még az ember számára ajánlott adagban is. A méhlepényben a vérszérumbeli koncentráció 2,2-szeresét találták patkányokban, és ez csak lassan csökkent a konivaptán abbahagyása után is, vagyis fennáll a halmozódás veszélye. Az újszülött patkányok kisebb súlyúak, lassúbb reflexűek voltak, lassabban növekedtek, általában véve csökkent az életképességük. A nőstény patkányokon nem mutattak ki elváltozást. Emberi tapasztalat nincs, ezért a konivaptán csak nagyon indokolt esetben adható terhes nőnek.
Az sem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, ill. adható-e gyermekeknek. A 65 év felettieken végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak különbséget a felnőttek átlagához képest.
Adagolás szerkesztés
Kórházban, nagy vénába. Az infúzió helyét 24-óránként változtatni kell az irritáció elkerülésére.
Az első adag fél óra alatt beadott 20 mg, melyet 24 óra alatt adott újabb 20 mg követ. Ha a betegnek 20 mg elég, azt egyszerre, 24 óra alatt kell beadni. A kezelés további 1–3 napig tarthat, és az adag szükség esetén 40 mg-ra emelhető. Hiánybetegség, alkoholizmus, közepes fokú májkárosodás esetén csökkenteni kell az adagot.
A kezelés közben a nátriumszint és a testfolyadék-mennyiség folyamatos figyelése szükséges, mert a hirtelen (>12 mmol/l/nap) nátriumszint-emelkedés súlyos idegrendszeri következményekkel járhat. Ugyancsak szükséges a káliumszint figyelése, mert 22%-os gyakorisággal fordul elő a hipokalémia.
Készítmények szerkesztés
A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:[6]
- Vaprisol
Magyarországon nincs forgalomban.[7]
Jegyzetek szerkesztés
- ↑ Dr. Sikter Márta, Dr. Lahm Erika, Dr. Uhlyarik Andrea, Dr. Pápai Zsuzsanna: Centrális pontin myelinolysis (weborvos)
- ↑ Conivaptan Adverse Effects (Medscape)
- ↑ Conivaptan (Intravenous Route) Side Effects (MayoClinic)
- ↑ Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 70. és 298. oldal. ISBN 963-242-902-8
- ↑ Conivaptan drug Interactions (Medscape)
- ↑ Conivaptan (Drugs-About.com)
- ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Források szerkesztés
- Vaprisol (RxList)
- Su Su Hline, Phuong-Truc T Pham, Phuong-Thu T Pham, May H Aung, Phuong-Mai T Pham, and Phuong-Chi T Pham: Conivaptan: a step forward in the treatment of hyponatremia? (NCBI)
- Conivaptan (Intravenous Route) (MayoClinic)
Kapcsolódó szócikkek szerkesztés
Hasonló hatású szerek: