„Penicillin” változatai közötti eltérés

 

A '''penicillin''' elnevezés (néha '''PCN''' a rövidítése) a β-laktám antibiotikumok egy csoportját jelenti, melyeket az erre érzékeny, rendszerint [[Gram-pozitív]] [[baktériumok]] által okozott fertőzések kezelésére használnak. A „penicillin” nevet a csoport egyes tagjaira való hivatkozásként is használják. Mindegyik penicillin alapstruktúrája a [[penám váz]], melynek képlete: R-C₉H₁₁N₂O₄S, ahol R a variábilis oldallánc.

 

== Történet ==

 

Fleming [[1928]]-ban a londoni St. Mary kórházban vette észre, hogy a Staphylococcus tenyészetébe került kékes-zöldes penész szennyeződés körül a baktériumok nem növekednek. Fleming arra a következtetésre jutott, hogy a penész olyan anyagot bocsát ki, mely gátolja a baktériumok növekedését, és elpusztítja a baktériumokat. A penészt tiszta kultúrában is kitenyésztette, és felfedezte, hogy a Penicillium családba tartozó fajról van szó, melyet ma [[Penicillium notatum]] fajként ismerünk. Már ebben a korai szakaszban megállapították, hogy a penicillin leginkább a Gram-pozitív baktériumok ellen hatásos, ellenben a Gram-negatív szervezetekre és a gombákra hatástalan. Fleming kezdetben nagyon optimista volt a penicillin fertőzésekkel szembeni hatékonyságát illetőleg, ráadásul a szernek minimális toxikus hatása volt az akkori szerekhez képest.<ref name="Fleming1929">{{cite journal | author=Fleming A. | title=On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of ''B. influenzæ.'' | journal=Br J Exp Pathol | year=1929 | volume=10 | issue=31 | pages=226–36}}</ref> További kísérletei után azonban Fleming úgy vélte, hogy a penicillin nem tud elegendően hosszú ideig az emberi szervezetben maradni ahhoz, hogy a [[patogén]] baktériumokat elpusztítsa. Ezért [[1931]]-ben felhagyott a penicillin tanulmányozásával. [[1934]]-ben kezdte újra a klinikai kísérleteket, és [[1940]]-ben sikerült tisztított formában előállítani a szert.

[[1939]]-ben az [[ausztrál]] tudós [[Howard Walter Florey]] és kutatócsapata az [[Oxfordi Egyetem]] Patológiai Intézetében nagy előrelépést tett, mikor kimutatták a penicillin antibakteriális hatását [[in vivo]]. A humán felhasználásra tett kísérleteik azonban kudarcot vallottak, mivel nem állt rendelkezésre elegendő mennyiségű hatóanyag, de kísérleteik alátámasztották a penicillin ártalmatlanságát, sőt egereken sikeresen alkalmazták a szert. A penicillin első kísérleti felhasználására az oxford-i Radcliffe kórházban került sor. Emberi beteget a világon először [[1942]]. [[március 14.|március 14-én]] John Bumstead és [[Orvan Hess]] kezelt sikeresen penicillinnel.<ref>{{cite web| author=Saxon, W. | url=http://www.wellesley.edu/Chemistry/Chem101/antibiotics/obit-a-miller.html | title=Anne Miller, 90, first patient who was saved by penicillin | publisher=The New York Times | date=1999-06-09}}</ref><ref>{{cite web | author=Krauss K, editor | title=Yale-New Haven Hospital Annual Report | url=http://www.ynhh.org/general/annreport/ynhh99ar.pdf | format=PDF | year=1999 | publisher=Yale-New Haven Hospital | location=New Haven}}</ref>

 

A [[II. világháború]] alatt a szövetséges erők hadseregeiben a penicillin jelentősen csökkentette az elfertőződött sebek okozta halálozások és amputációk számát. A szer azonban nehezen volt hozzáférhető, melyet egyrészt az ipari méretű előállítás nehézségei, másrészt a penicillin szervezetből történő gyors kiürülése miatti szükségessé vált gyakori adagolás okoztak. A penicillineket a [[vese]] eltávolítja a szervezetből, a szer 80%-a a beadástól számított 3 órán belül kiürült. Ebben az időben gyakori eljárás volt a kezelt betegek vizeletének összegyűjtése, melyből izolálták penicillint és újra felhasználták.<ref name="Silverthorn2004">{{cite book | author=Silverthorn, DU. | title=Human physiology: an integrated approach. | edithion=3rd ed. | location=Upper Saddle River (NJ) | publisher=Pearson Education | year=2004 | id=ISBN 0-8053-5957-5}}</ref>

 

 

== Rezisztencia ==

'''Sejtfal-permeabilitás csökkenés''': az antibiotikumok azért nem tudnak a sejtbe jutni,mert a sejtfal szerkezete változik meg.

 

== Bioszintézis ==

A penicillint ma már ''Penicillium chrysogenum''ban állítják elő, ami lényegesen több penicillint termel, mint Fleming ''P. notatumja''. A kutatók arra is rájöttek, hogy a bioszintézist irányítani lehet bizonyos adalékanyagokkal.

 

== Penicillinek fejlesztése ==

=== [[Benzilpenicillin]] (G penicillin) ===

{{Bővebben|benzilpenicillin}}

A '''benzilpenicillin''', más néven '''G penicillin''' a legismertebb penicillin változat. Általában parenterálisan adagolják, mivel a gyomor-béltraktusból nehezen szívódik fel, és a gyomorban található [[sósav]] és a bélbaktériumok által termelt penicillináz hamar elbontja. A parenterális adagolás miatt magasabb penicillin koncentráció érhető el a szövetekben, mint a fenoximetil-penicillin esetén, ez pedig nagyobb antibakteriális hatást eredményez.

 

 

=== Fenoximetil-penicillin (V penicillin) ===

A '''fenoximetil-penicillin''', más néven '''V penicillin''' a benzil-penicillinhez képest kevésbé hatékony, és csak akkor megfelelő, ha nem szükséges magas szöveti koncentráció.

 

== Mellékhatások ==

 

A β-laktám antibiotikumokkal szembeni allergiás reakciók a betegek 10%-ánál fordulhatnak elő.<ref name="AMH2006" /> Ezek nagy része bőrtünetekkel jár, de a betegek nagyon kicsi (0,004-0,0015%) részénél [[anafilaxiás sokk]] alakulhat ki. Ilyenkor a beteg helyes ellátása ([[adrenalin]], [[antihisztamin]]) adása életmentő.<ref>Pharmindex</ref>

 

[[Kategória:Béta-laktám antibiotikumok]]

 

{{Link FA|es}}

{{Link FA|sl}}

 

[[en:Penicillin]]

[[war:Penicillin]]

[[wuu:青霉素]]

[[zh:青霉素]]