Dareiosz nem sokáig élvezhette békében a hatalmat.<ref name=marczali/> Látta ugyan a veszedelmet, a mellyel a [[makedón]] nagyravágyás fenyegette, de tehetetlen volt ahhoz, hogy ennek elejét vegye.<ref name=marczali/> [[III. Alexandrosz makedón király|Nagy Sándor]] támadásainak a meggyöngült birodalom már nem tudott ellenállani.<ref name=pallas/>
[[I. e. 334|Kr. e. 334]]-ben Mithridatész, a király veje csatát vesztett a [[Granikoszi csata|Granikosz folyó mellett]], [[I. e. 333|Kr. e. 333]]-ban pedig maga a király elhamarkodott menekülésének volt köszönhető SándorAlexandrosz [[Isszoszi csata|Isszoszi győzelme]]. Édesanyja, felesége és három gyermeke SándorAlexandrosz hatalmába került, akit Dárajavaus hasztalan iparkodott békére bírni. A döntő ütközet [[Gaugamélai csata|Gaugaméla mellett]] zajlott le [[I. e. 331|Kr. e. 331]]. [[október 2.|október 2]]-án; ez megnyitotta a győztes SándornakAlexandrosznak az utat Szusziana és a tulajdonképpeni Perzsia felé. A perzsa király Ekbatanába (Média) menekült, majd amikor SándorAlexandrosz üldözőbe vette, az északi tartományokban keresett menedéket. Menekülése közben Bésszosz, Baktria [[satrapa|szatrapá]]ja, a királyt hatalmába kerítette. SándorAlexandrosz személyesen sietett Dárajavaust megmenteni, de BésszosBésszosz – miután a perzsa király vonakodott őt menekülésében követni – Dárajavaust halálosan megsebesítve, gyámoltalanul kocsiján magára hagyta. SándorAlexandrosz lovasai haldokló állapotban leltek rá; egyike a makedónoknak üdítő italt nyújtott neki, s ezt Dárajavaus megbízta azzal, hogy SándornakAlexandrosznak fejezze ki köszönetét a családjával szemben tanúsított nagylelkűségért. SándorAlexandrosz is csakhamar odaért, de ekkor már a perzsa király halott volt ([[I. e. 330|Kr. e. 330]]). A holttestet elküldte Sziszügambisznak, hogy azt Perszepoliszban, a persza királyok temetkezési helyén temesse el.
