„Onkogén” változatai közötti eltérés
| [nem ellenőrzött változat] | [nem ellenőrzött változat] |
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
111. sor:
=== Tumor szuppresszor gének ===
Az emberi daganatokból izolált DNS-minták transzfekciós vizsgálatai (l. 55. fejezet) az esetek 25–30 százalékában adtak pozitív eredményt; a tumorok többségében ezzel a módszerrel nkogéneket kimutatni nem sikerült. A transzfekciós kísérletekben kimutatott celluláris onkogénekre jellemző, hogy a DNS-t felvevő NIH3T3 sejteket a bennük levő normális protoonkogén alléleket elnyomva transzformálták. A celluláris onkogének tehát a protoonkogének domináns hatású, hiperaktív formái, melyek proliferációt serkentő fehérjéket kódolnak. Ha a daganatok 70–75 százaléka ilyen gént nem tartalmaz, mi okozza ezek malignus fenotípusát?
A tumor szuppresszor gének kutatása az 1980-as évek közepétől gyorsult fel. Mint azóta kiderült: az emberi daganatképződés szempontjából fontosabbak mint az onkogének: míg az onkogén-aktiváció elsősorban a leukaemiák, lymphomák kialakulásáért felelős, a többi daganatban a tumor szuppresszor gének mutációi dominálnak. A hozzávetőleges kromoszóma-lokalizáció ismeretében 1986-ban Robert Weinberg (aki az első celluláris onkogén klónozásában is részt vett) munkacsoportja a pozíciós klónozás módszerét alkalmazva azonosította és izolálta a humán retinoblastoma (Rb) gént.
==== Tumor szuppresszor gének és szerepük az emberi daganatképződésben ====
* Rb
retinoblastoma, osteosarcoma különböző tumorok transzkripció szabályozása
p53
* multiplex tumorok (Li-Fraumeni szindróma) sokféle tumor transzkripciós faktor
p16
* familiáris melanoma többféle tumor Cdk-inhibitor
A RAS [[onkogén]], az APC, a DCC és a p53 tumor [[szupresszor]] [[Gén|gének]]. A [[transzformáció|transzformációhoz]] a tumor szupresszor gének mindkét kópiájának [[Mutáció|mutációja]] szükséges. Ezek évtizedek alatt lejátszódó folyamatok. A rosszindulatú transzformációt gyorsan követik a további mutációk. Számos ezek közül elősegíti a tumorsejtek invázióját, míg mások inkább következményei a transzformációnak, mintsem okai. A további mutációkkal a tumorsejtek genetikailag heterogének lesznek. A természetes szelekció során előnyt élveznek a gyorsabban osztódó, invazív sejtek.
== Onkogenezis ==
| |||