„Szerkesztő:Borkarebeka/Nukleotid anyagcsere” változatai közötti eltérés

Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
13. sor:
* bázis N-glikozil kötéssel pentóz C1 atomjához kapcsolódik
* pentóz lehet: ribóz vagy dezoxiribóz
'''''Nukleotid (NMP):''''' bázis + pentóz + foszfát, vagyis foszforilált nukleozid
* pentóz komponenstől függően:
** ribóz (RNS-ben) → ribonukleotid
32. sor:
 
'''''Két úton történhet:'''''
# <u>SalwageSalvage pathway: ("mentő" útvonal)</u> aktivált ribóz (PRPP) + bázis
# <u>De novo pathway:</u> aktivált("újonnan" ribózszintetizáló (PRPPútvonal) + aminosav + ATP + CO<sub>2 ...</subu>
 
'''''Purin és pirimidin szintézis közös elemei:'''''
45. sor:
 
===<u>Purinok</u>===
 
* ribóz-5-foszfátból és ATP-ből a '''PRPP szintetáz (ribóz-foszfát pirofoszfokináz)''' által PRPP (5-foszforibozil-1-pirofoszfát) és AMP képződik
==== '''1. De novo :''' ====
* ribóz-5-foszfátból és ATP-ből a '''PRPP -szintetáz (ribóz-foszfát pirofoszfokináz)''' által PRPP (5-foszforibozil-1-pirofoszfát) és AMP képződik
** az újonan szintetizálódó purin gyűrű a PRPP által szolgáltatott ribóz-5-foszfáton fog felépülni
'''''PRPP-ből IMP (inozinát, inozin-monofoszfát) képződése:''''' 11 vagy 10 lépésben
* PRPP-ből és glutaminból a '''PRPP-glutamin PRPP -amidotranszferáz''' 5-foszfo-<math>\beta</math>-D-ribozilamint készít miközben glutamát és PP<sub>i</sub> lép ki a reakció során
* 5-foszfo-<math>\beta</math>-D-ribozilaminból, glicinből és ATP-ből a '''GAR -szintetáz (glicinamid ribonukleotid szintetáz)''' GAR-t készít (glicinamid ribonukleotid) miközben ADP és P<sub>i</sub> lép ki
* GAR-ból és N<sup>10</sup>-formil -H<sub>4</sub>-folátból (N-formil-tetrahidrofolát) a '''GAR -transzformiláz''' FGAR-t (formilglicinamid ribonukleotid) készít tetrahidrofolát kilépése közben
* FGAR-ból, glutaminból és ATP-ből az '''FGAR -amidotranszferáz''' FGAM-ot (formilglicinamidin ribonukleotid) csinál miközben glutamát, ADP és P<sub>i</sub> képződik
* FGAM-ból és ATP-ből az '''FGAM -cikláz (AIR szintetáz)''' AIR-t (5-aminoimidazol ribonukleotid) készít víz, ADP és P<sub>i</sub> kilépése közben
 
''AIR-ból két módon keletkezhet CAIR:''
 
<u>Két egymást követő reakcióval:</u>
* AIR-ból, ATP-ből és HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>-ból '''N<sup>5</sup>-CAIR -szintetáz''' C-t készít (N<sup>5</sup>-karboxiaminoimidazol ribonukleotid), ADP és P<sub>i</sub> lép k
* N<sup>5</sup>-CAIR-ból az '''N<sup>5</sup>-CAIR -mutáz''' által CAIR (karboxiaminoimidazol ribonukleotid) képződik
<u>Egy reakcióval:</u>
* AIR-ból CO<sub>2</sub> hozzáadásával az '''AIR -karboxiláz''' CAIR-t készít
''CAIR-ból IMP:''
* CAIR-ból, aszpartát és ATP hozzáadásával a '''SAICAR -szintetáz (N-szukcinil-5-aminoimidazol-4-karboxiamid ribonukleotid szintetáz)''' SAICAR-t képez ADP és P<sub>i</sub> kilépésével
* SAICAR-ból a '''SAICAR -liáz''' AICAR-t (5-aminoimidazol-4-karboxiamid ribonukleotid) képez fumarát kilépésével
* AICAR-ból N<sup>10</sup>-formil H<sub>4</sub>-folát hozzáadásával az '''AICAR -transzformiláz''' FAICAR-t (N-formilaminoimidazol-4-karboxiamid ribonukleotid) készít tetrahidrofolát kilépése közben
* FAICAR-ból '''IMP -szintáz''' IMP-t (inozinát) készít vízkilépéses reakció során
 
'''''IMP-ből képződhet AMP (adenilát, adenozin-monofoszfát) és GMP (guanilát, guanozin-monofoszfát):'''''
 
<u>AMP képződése:</u>
* IMP-ből, aszpartát és GTP hozzáadásával az '''adeniloszukcinát -szintetáz''' adeniloszukcinátot készít miközben GTP és P<sub>i</sub> lép ki
* adeniloszukcinátból az '''adeniloszukcinát -liáz''' AMP-t képez fumarát kilépése közben
<u>GMP képződése:</u>
* IMP-ből, víz és NAD<sup>+</sup> hozzáadásával az '''IMP -dehidrogenáz''' XMP-t (xantilát) készít miközben NADH+H<sup>+</sup> lép ki
* XMP-ből, glicin, víz és ATP hozzáadásával a '''XMP-glutamin -amidotranszferáz''' GMP-t képez glutamát, AMP és PP<sub>i</sub> kilépése közben
'''''Nukleozid-difoszfátok és trifoszfátok keletkezése:'''''
* AMP-ből és GMP-ből nukleozid-monofoszfátokbólmonofoszfát-kinázok és nukleozid-difiszfát-kinázok képezik őket
* ATP a magas energiájóenergiájú foszfátcsoportforrás ezekben a reakciókban
 
==== '''2. Salvage:''' ====
Bizonyos sejtek (pl. eritrociták) nem tudnak de novo purin nukleotidokat szintetizálni és felvenni sem. Viszont purin nukleozidokat exogén fel tudnak venni, amikből ezen útvonal segítségével látják el a sejtek nukleotid szükségletét.
* PRPP + bázis
** PRPP-ből és adeninből az '''adenin-foszforibozil-transzferáz''' AMP-t hoz létre PP<sub>i</sub> kilépéssel
** PRPP-ből és hipoxantinból vagy guaninból a '''hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz''' IMP-t vagy GMP-t hoz létre PP<sub>i</sub> kilépésével
* purin-ribonukleozid ATP-vel foszforilálódik
** adenozinból az adenozin-kináz csinál AMP-t
** guanozinból a guanozik-kináz csinál GMP-t
 
=== <u>Purinok bioszintézisének szabályozása</u> ===
'''''Negatív feedback szabályozás:''''' végtermék-visszacsatolásos allosztérikus gátlás
* IMP, AMP, GMP megakadályozza a purinok túltermelődését
* PRPP-szintetáz gátlása: ADP
* PRPP-glutamin-amidotranszferáz gátlása: AMP, GMP, IMP
* adeniloszukcinát-szintetáz gátlása: AMP
* IMP-dehidrogenáz gátlása. GMP
* a magas PRPP koncentráció legyőzi ezt a gátlást , ez a sebességkorlátozó enzim
'''''Reciprok szabályozás:''''' keresztszabályozáskeresztreguláció
* az AMP és GMP kiegyensúlyozott termelésének a fenntartása
** a GMP-útnak ATP-re van szüksége, az AMP-útnak GTP-re van szüksége
** adeniloszukcinát szintetáz: GTP <math>\rightarrow</math> GDP + P<sub>i</sub>
** XMP-glutamin amidotranszferáz: ATP <math>\rightarrow</math> AMP + P<sub>i</sub>
'''''A mentő út gátolja a de novo nukleotidszintézist:''''' elhasználja a PRPP-t és a termékek (AMP, GMP) gátolják az IMP szintézisét.
 
===<u>Pirimidinek</u>===
145 ⟶ 161 sor:
===<u>Daganatterápia</u>===
A gyorsan növekvő daganatos sejtek és baktériumok DNS és RNS szintézise magas nukleotid szintet igényel, ezért a gyorsan növekvő daganatos sejtek és baktériumok érzékenyebbek a nukleotid bioszintézis gátlókra.
* glutamin -PRPP -amidotranszferáz és gátlása
** glutamin analógokkal (pl. azaszerin, acivicin)
* GAR -transzformiláz gátlása
** lometrexol
* timidilát szintézis gátlása