Wikipédia

„Omacetaxin mepeszukcinát” változatai közötti eltérés

Laptörténet interaktív böngészése
[ellenőrzött változat][ellenőrzött változat]
← Régebbi szerkesztésÚjabb szerkesztés →
Tartalom törölve Tartalom hozzáadva
VizuálisWikiszöveges
Csupord (vitalap | szerkesztései)
117 szerkesztés
a kis korr: infobox tördelése az átláthatóság kedvéért, felesleges nowiki tagek és szóközök törlése, fordítás jelzése
1. sor:
{{Drugbox
{{Drugbox|IUPAC_name=1-((1''S'',3a''R'',14b''S'')-2-Metoxi-1,5,6,8,9,14b-hexahidro-4''H''-ciklopenta(a)(1,3)dioxolo(4,5-''h'')pirrolo(2,1-''b'')(3)benzazepin-1-il) 4-metil (2''R'')-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-4-metilpentil)butándioát|image=Omacetaxine mepesuccinate.svg|image2=Omacetaxine_mepesuccinate3DS.svg
|image=Omacetaxine mepesuccinate.svg
|image2=Omacetaxine_mepesuccinate3DS.svg
 
<!--Clinical data-->
<!--Clinical data-->|tradename=Synribo, Myelostat|Drugs.com={{Drugs.com|monograph|omacetaxine-mepesuccinate}}|licence_US=Omacetaxine_mepesuccinate|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->|pregnancy_US=D|pregnancy_category=|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->|legal_CA=<!-- Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, or Class A, B, C -->|legal_US=|legal_status=Receptköteles|routes_of_administration={{sc}} injekció, {{iv}} infúzió
|tradename=Synribo, Myelostat
|Drugs.com={{Drugs.com|monograph|omacetaxine-mepesuccinate}}
|licence_US=Omacetaxine_mepesuccinate
|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
|pregnancy_US=D
|pregnancy_category=
|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->
|legal_CA=<!-- Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, or Class A, B, C -->
|legal_US=
|legal_status=Receptköteles
|routes_of_administration={{sc}} injekció, {{iv}} infúzió
 
<!--Pharmacokinetic data-->
|bioavailability=
|protein_bound=50%
|metabolism=Többnyire plazma észterázok általi hidrolízis
|elimination_half-life=6 óra
|excretion=Vizelettel ürül (≤15% változatlanul)
 
<!--Identifiers-->
<!--Identifiers-->|IUPHAR_ligand=7454|CAS_number=26833-87-4|ATC_prefix=L01|ATC_suffix=XX40|ATC_supplemental=|PubChem=285033|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI=71019|DrugBank=|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|UNII=6FG8041S5B|KEGG=D08956|ChemSpiderID=251215
|IUPHAR_ligand=7454
|CAS_number=26833-87-4
|ATC_prefix=L01
|ATC_suffix=XX40
|ATC_supplemental=
|PubChem=285033
|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}
|ChEBI=71019
|DrugBank=
|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}
|UNII=6FG8041S5B
|KEGG=D08956
|ChemSpiderID=251215
 
<!--Chemical data-->
<!--Chemical data-->|chemical_formula=|C=29|H=39|N=1|O=9|molecular_weight=545.62 g/mol|smiles=CC(C)(CCC[C@@](CC(=O)OC)(C(=O)O[C@H]1[C@H]2c3cc4c(cc3CCN5[C@@]2(CCC5)C=C1OC)OCO4)O)O|StdInChI=1S/C29H39NO9/c1-27(2,33)8-5-10-29(34,16-23(31)36-4)26(32)39-25-22(35-3)15-28-9-6-11-30(28)12-7-18-13-20-21(38-17-37-20)14-19(18)24(25)28/h13-15,24-25,33-34H,5-12,16-17H2,1-4H3/t24-,25-,28+,29-/m1/s1|StdInChIKey=HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N|drug_name=|alt=|caption=|type=|MedlinePlus=|licence_EU=|synonyms=Homoharringtonin, Ceflatonin, Cephalotaxin 4-metil (2R)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-4-metilpentil)butándioát, Myelostat®, NSC 141633}}
|chemical_formula=
A korábban '''homoharringtoninnak''' vagy '''HHT'''-nak nevezett '''omacetaxin mepeszukcinát''' ( [[Nemzetközi szabadnév (gyógyszer)|INN]], '''Synribo®''' és '''Myelostat®''' néven van forgalomban), a [[Krónikus mieloid leukémia|krónikus myeloid leukémia]] (CML) kezelésére szolgáló hatóanyag. Ezt a természetben előforduló anyagot, először 1970-ben<ref>{{Cite journal|author=D.|last=Powell|first=R.G.|coauthors=C.R.|date=1970-1|title=Structures of harringtonine, isoharringtonine, and homoharringtonine|language=en|journal=Tetrahedron Letters|volume=11|issue=11|pages=815–818|doi=10.1016/S0040-4039(01)97839-6|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0040403901978396}}</ref> a '''[[mandzsu áltiszafa]]''' ''(Cephalotaxus harringtonii)'' [[Alkaloidok|alkaloid]]<nowiki/>jaként izolálták, jelenleg félszintetikus úton állítják elő. Az első omacetaxin mepeszukcinát hatóanyagtartalmú készítményt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (''[https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/2012-notifications FDA]'') 2012 októberében engedélyezte. A készítmény olyan krónikus myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek részére nyújthat segítséget, ahol a kezelés legalább két [[Célzott molekuláris daganatterápia#Tirozin-kináz-receptor-gátlók (TKR)|tirozin-kináz inhibitor]] ([[:Kategória:Tirozin-kináz-gátlók|TKI]]) gyógyszerrel szemben is rezisztens és/vagy a beteg számára nem tolerálható a terápia. <ref name="MSR">{{Cite web |title=Synribo (omacetaxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more |work=Medscape Reference |publisher=WebMD |accessdate=18 February 2014 |url=http://reference.medscape.com/drug/synribo-omacetaxine-999786#showall}}</ref>▼
|C=29 |H=39 |N=1 |O=9
|molecular_weight=545,62 g/mol
|smiles=CC(C)(CCC[C@@](CC(=O)OC)(C(=O)O[C@H]1[C@H]2c3cc4c(cc3CCN5[C@@]2(CCC5)C=C1OC)OCO4)O)O
|StdInChI=1S/C29H39NO9/c1-27(2,33)8-5-10-29(34,16-23(31)36-4)26(32)39-25-22(35-3)15-28-9-6-11-30(28)12-7-18-13-20-21(38-17-37-20)14-19(18)24(25)28/h13-15,24-25,33-34H,5-12,16-17H2,1-4H3/t24-,25-,28+,29-/m1/s1
|StdInChIKey=HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N
|drug_name=
|alt=
|caption=
|type=
|MedlinePlus=
|licence_EU=
|synonyms=Homoharringtonin, Ceflatonin, Cephalotaxin 4-metil (2R)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-4-metilpentil)butándioát, Myelostat®, NSC 141633
}}
▲A korábban '''homoharringtoninnak''' vagy '''HHT'''-nak nevezett '''omacetaxin mepeszukcinát''' ( [[Nemzetközi szabadnév (gyógyszer)|INN]], '''Synribo®''' és '''Myelostat®''' néven van forgalomban), a [[Krónikus mieloid leukémia|krónikus myeloid leukémia]] (CML) kezelésére szolgáló hatóanyag. Ezt a természetben előforduló anyagot, először 1970-ben,<ref>{{Cite journal|author=D.|last=Powell|first=R.G.|coauthors=C.R.|date=1970-1|title=Structures of harringtonine, isoharringtonine, and homoharringtonine|language=en|journal=Tetrahedron Letters|volume=11|issue=11|pages=815–818|doi=10.1016/S0040-4039(01)97839-6|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0040403901978396}}</ref> a '''[[mandzsu áltiszafa]]''' ''(Cephalotaxus harringtonii)'' [[Alkaloidok|alkaloid]]<nowiki/>jaként izolálták, jelenleg félszintetikus úton állítják elő. Az első omacetaxin mepeszukcinát hatóanyagtartalmú készítményt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (''[https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/2012-notifications FDA]'') 2012 októberében engedélyezte. A készítmény olyan krónikus myeloid leukémiában szenvedő felnőtt betegek részére nyújthat segítséget, ahol a kezelés legalább két [[Célzott molekuláris daganatterápia#Tirozin-kináz-receptor-gátlók (TKR)|tirozin-kináz inhibitor]] ([[:Kategória:Tirozin-kináz-gátlók|TKI]]) gyógyszerrel szemben is rezisztens és/vagy a beteg számára nem tolerálható a terápia. <ref name="MSR">{{Cite web |title=Synribo (omacetaxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more |work=Medscape Reference |publisher=WebMD |accessdate=18 February 2014 |url=http://reference.medscape.com/drug/synribo-omacetaxine-999786#showall}}</ref>
== Klinikai vizsgálatok ==
Omacetaxin/homoharringtonin olyan [[krónikus mieloid leukémia]]<nowiki/>ban szenvedő betegek terápiája során alkalmazható, ahol a [[Tyrosine kinase inhibitors|tirozin-kináz inhibitor]]<nowiki/>okkal történő kezelés nem hatásos vagy nem tolerálható. <ref name="DM">{{Cite web |title=SYNRIBO (omacetaxine mepesuccinate) injection, powder, lyophilized, for solution [Cephalon, Inc.] |work=DailyMed |publisher=Cephalon, Inc. |date=October 2012 |accessdate=18 February 2014 |url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=83a504ef-cf92-467d-9ecf-d251194a3484}}</ref> <ref name="MD">{{Hivatkozás/Könyv |editor=Sweetman, S |title=Martindale: The Complete Drug Reference |accessdate=18 February 2014 |date=14 November 2012 |publisher=Pharmaceutical Press |chapter=Omacetaxine Mepesuccinate}}</ref> <ref>{{Hivatkozás/Könyv |last=Lacroix |first=Marc |title=Targeted Therapies in Cancer |url=https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=50994 |date=2014 |publisher=Nova Sciences Publishers |location=Hauppauge, NY |isbn=978-1-63321-687-7}}</ref>
 
2009 júniusában tették közzé egy hosszú távú, nyílt, fázis II. vizsgálat eredményeit, ahol CML betegeknél vizsgálták az omacetaxin infúziók alkalmasságát. Tizenkét hónapos kezelést követően a betegek körülbelül egyharmadánál észleltek [[Krónikus mieloid leukémia#Terápiás válasz megítélése|citogenetikai válasz]]<nowiki/>t. <ref>{{Cite journal|author=Li|first=Y. F.|year=2009|title=Prolonged chronic phase in chronic myelogenous leukemia after homoharringtonine therapy|journal=Chinese Medical Journal|volume=122|issue=12|pages=1413–1417|pmid=19567163}}</ref> A vizsgálatban szereplő adatok alapján azoknál a betegeknél, ahol az [[imatinib]] hatástalan, továbbá azoknál, akiknél T315I mutáció áll fenn (ilyenkor a betegség nem reagál a tirozin-kináz gátló kezelésekre) ,<ref>{{Cite journal|author=J. H.|last=Cortes|first=J.|coauthors=D.|date=2012-09-27|title=Phase 2 study of subcutaneous omacetaxine mepesuccinate after TKI failure in patients with chronic-phase CML with T315I mutation|language=en|journal=Blood|volume=120|issue=13|pages=2573–2580|doi=10.1182/blood-2012-03-415307|url=http://www.bloodjournal.org/cgi/doi/10.1182/blood-2012-03-415307|issn=0006-4971}}</ref>, az infúzió alkalmazása esetén 28%-ban alakult ki citogenetikai válasz, [[Krónikus mieloid leukémia#Terápiás válasz megítélése|hematológiai válasz]]<nowiki/>t pedig a betegek 80%-a produkált. <ref>{{Cite journal|author=Quintás-Cardama|first=A.|year=2009|title=Homoharringtonine, omacetaxine mepesuccinate, and chronic myeloid leukemia circa 2009|journal=Cancer|volume=115|issue=23|pages=5382–5393|doi=10.1002/cncr.24601|pmid=19739234}}</ref>
 
A fázis I. vizsgálatok során, ahol kis létszámú betegcsoporton vizsgálták az adott szer hatásosságát, az omacetaxin előnyösnek bizonyult a [[Myelodysplastic syndrome|mielodiszplasztikus szindróma]] (MDS, 25 beteg) <ref>{{Cite journal|author=Wu|first=L.|year=2009|title=Effect of low-dose cytarabine, homoharringtonine and granulocyte colony-stimulating factor priming regimen on patients with advanced myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia transformed from myelodysplastic syndrome|journal=Leukemia & Lymphoma|volume=50|issue=9|pages=1461–7|doi=10.1080/10428190903096719|pmid=19672772}}</ref> és az [[Akut mieloid leukémia|akut mielogén leukémia]] (AML, 76 beteg) kezelésére. <ref>{{Cite journal|author=Gu|first=L. F.|year=2010|title=Low dose of homoharringtonine and cytarabine combined with granulocyte colony-stimulating factor priming on the outcome of relapsed or refractory acute myeloid leukemia|journal=Journal of Cancer Research and Clinical Oncology|volume=137|issue=6|pages=997–1003|doi=10.1007/s00432-010-0947-z|pmid=21152934}}</ref> A szolid tumorokkal rendelkező betegek esetén az omacetaxin nem bizonyult hatásosnak. <ref>{{Cite journal|author=Kantarjian|first=H. M.|year=2001|title=Homoharringtonine|journal=Cancer|volume=92|issue=6|pages=1591–1605|doi=10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U|pmid=11745238}}</ref>
 
== Alkalmazás ==
A nemzetközi védjegyzett nevén omacetaxin mepeszukcinátként ismert HHT-t a ChemGenex Pharmaceuticals Ltd. fejlesztette gyógyszerré a StragenPharma közreműködésével. A szer más, ebben az indikációban fejlesztés alatt álló (és leginkább infúzió formájában adagolt) hatóanyagokkal szemben azzal a jelentős előnnyel is rendelkezik, hogy a betegek [[szubkután injekció]]<nowiki/>val, önmaguknak is adagolhatják. Jelenleg fejlesztés alatt állnak különböző modern gyógyszertechnológiai megoldások, amelyek előmozdíthatják újabb generációs, jobb toxicitási profillal rendelkező omacetaxin-analógok fejlesztését. <ref>{{Cite journal|author=Fási, Laura|coauthors=Hunyadi, Attila|year=2016|title=Cephalotaxus harringtonia - homoharringtonin|journal=GYÓGYSZERÉSZET|volume=|pages=60 : 8 pp. 469-471. , 3 p}}</ref>
 
== Mellékhatások ==
Előfordulásuk gyakorisága szerint: <ref name="MSR">{{Cite web |title=Synribo (omacetaxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more |work=Medscape Reference |publisher=WebMD |accessdate=18 February 2014 |url=http://reference.medscape.com/drug/synribo-omacetaxine-999786#showall}}</ref> <ref name="DM">{{Cite web |title=SYNRIBO (omacetaxine mepesuccinate) injection, powder, lyophilized, for solution [Cephalon, Inc.] |work=DailyMed |publisher=Cephalon, Inc. |date=October 2012 |accessdate=18 February 2014 |url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=83a504ef-cf92-467d-9ecf-d251194a3484}}</ref>
<u>Nagyon gyakori</u> (> 10%):{{Hasáb eleje}}
57 ⟶ 104 sor:
== Jegyzetek ==
{{Reflist|2}}
 
==Fordítás==
{{fordítás|en|Omacetaxine mepesuccinate|oldid=892799772}}
 
[[Kategória:Alkaloidok]]
[[Kategória:ATC L01]]
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/wiki/Omacetaxin_mepeszukcinát”