„Afamelanotid” változatai közötti eltérés

a
némi korr, formázás: szakaszcímek formázása, felesleges tagek ki, EPP neve betegtájékoztató alapján, külső oldalra cikkszövegben nem szoktunk linkelni, az EMA csak véleményt ad, az engedélyt a Bizottság adja ki
[nem ellenőrzött változat][ellenőrzött változat]
(Forráshivatkozás-hiba ki, piros sablon ki.)
a (némi korr, formázás: szakaszcímek formázása, felesleges tagek ki, EPP neve betegtájékoztató alapján, külső oldalra cikkszövegben nem szoktunk linkelni, az EMA csak véleményt ad, az engedélyt a Bizottság adja ki)
{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 477364562
| IUPAC_name = ''N''-acetil-<small>L</small>-szeril-<small>L</small>-tirozil-<small>L</small>-szeril-<small>L</small>-norleucil-<small>L</small>-α-glutamil-<small>L</small>-hisztidil-<small>D</small>-fenilalanil-<small>L</small>-arginil-<small>L</small>-triptopilglicil-<small>L</small>-lizil-<small>L</small>-prolil-<small>L</small>-valinamid
| image = Melanotan.png
| pregnancy_category =
| licence_EU = igen
| routes_of_administration = [[Subcutaneous injection|S.C.]]{{sc}}; [[Intramuscular injection|I.M.]]{{im}}; [[Intravenous injection|I.V.]]{{iv}}; [[szubkután implantátum]]; [[intranazális]]{{in}}
}}
 
Az '''''afamelanotid''''' (CUV-1647; EPT-1647; Melanotan I; Melanotan™; MT I; Scenesse<ref name=":0">{{Cite web |url=httphttps:// clinuvelwww.comema.europa.eu/productsen/documents/product-pipelineinformation/scenesse-epar-product-information_hu.pdf |title=ClinuvelScenesse Pharmaceuticals.kísérőinformációk Scenesse®at (afamelanotideEMA 16mg)oldalán |accessdate=2018093020190622}}</ref>) egyaz [[Melanocitastimuláló hormon|α-melanocitákat stimuláló hormon]] szintetikus analógja, amelyet 2015. január óta Európában az eritropoeziseseritropoetikus protoporfiriábanprotoporfíriában (EPP) szenvedő emberek bőrkárosodásának megelőzésére használnak.
 
Az Arizonai Egyetemen fedezték fel, eredetileg barnítókrém hatóanyagának szánták. Az ausztrál [https://www.clinuvel.com/ Clinuvel] cég további különböző indikációjú klinikai vizsgálatokat végzett vele (akné kezelése, az eumelanin expressziójára kifejtett hatása, a Hailey-Hailey kórkép terápiájában történő alkalmazás), majd az [[Európai Gyógyszerügynökség]] 2014. októberi támogató véleménye októberébenalapján az [https://europa.eu/european-union/about-eu/agencies/ema_hu [Európai GyógyszerügynökségBizottság]] engedélyezte, mint az első szisztémás fényvédő gyógyszert.
 
Az interneten „melanotan” néven számos nem tesztelt és nem engedélyezett készítmény vásárolható, amelyet barnító és egyéb célokra forgalmaznak. A melanotan II szintén egyaz α-melanocitákat stimuláló hormon szintetikus analógja, ami a melanogenezist indukálja. Ezeket a készítményeket a bőr alá kell beinjektálni a tökéletes barnaság elérése érdekében. Már számos felügyeleti hatóság figyelmeztetést adott ki, hogy ezek a készítmények nem biztonságosak és akár veszélyesek is lehetnek a fogyasztókra.
 
'''==Szerkezet és hatás:'''==
 
Az afamelanotid tizenhárom aminosavból álló [[peptid]], amelyet először 1980-ban szintetizáltak az Arizonai Egyetemen az α-MSH analógjaként. Szerkezetét tekintve két aminosavcsere történt a 4-es ([[Metionin|methioninmetionin]]<nowiki/>ról nor-leucinra) és a 7-es (L{{laevus}}-fenilanalinról D{{dexter}}-fenilalaninra) pozícióban a kiindulási vegyülethez képest. Ennek eredményeként az afamelanotid affinitása fokozott a melanokortin-1 receptorhoz (MC1R), ami viszont növeli a stabilitását, a hatásfokát és a felezési idejét. A melanocitákban és a bőrsejtekben az afamelanotid ugyanúgy kötődik a receptorhoz, mint az α-MSH. A melanokortin-1 receptor növeli a [[melanin]] szintézisét, ami számos folyamatban meghatározó szerepet tölt be, többek között az UV-fény elleni védelemben. [[Antioxidáns]] tulajdonsággal is rendelkezik, részt vesz a bőr szabadgyökök elleni védelmében, fokozza a [[DNS-javítás]]<nowiki/>i folyamatokat és szerepet játszik a gyulladásos folyamatok szabályozásában is. Ezáltal az afamelanotid hatékony kezelési lehetőség lehet az olyan fényérzékenységi rendellenségek estén, mint az eritropoezises protoporfiriaeritropoetikus protoporfíria (EPP), a napallergia vagy a fény okozta dermatitisz (PMLE).<ref name=":1">{{Cite journal|title=Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Afamelanotide and its Clinical Use in Treating Dermatologic Disorders.|author=Minder EI, Barman-Aksoezen J, Schneider-Yin X.|journal=ClinPharmacokinet.|doi=10.1007/s40262-016-0501-5}}</ref>
 
'''==Használat:'''==
 
A farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az afamelanotid szubkután beadása esetén a biohasznosulása teljes, míg az orális és transzdermális adagolási módok csökkentik a  plazmakoncentrációt.<ref>{{Cite journal|title=Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria.|journal=N Engl J Med.|doi=10.1056/NEJMoa1411481|id=26132941}}</ref>
 
'''==Indikáció''':==
 
# EritropoézisesEritropoetikus protoporfiriaprotoporfíria (EPP): örökletes rendellenség, amit fájdalmas fényérzékenység jellemez, a bőr megduzzadásához, kipirosodásához vezet. Kimutatták, hogy az afamelanotid jelentősen csökkenti a fototoxikus reakciókat és gyorsítja a regenerálódási időt az EPP-ben.<ref>{{Cite journal|title=Erythropoietic protoporphyria.|journal=Orphanet J Rare Dis.|doi=10.1186/1750-1172-4-19}}</ref>
# Napallergia: krónikus fényérzékenység, napfény hatására a bőr elkezd viszketni, csalánkiütések jelennek meg rajta. Az afamelanotid hatással van a melanin pigmentizációjára, ami által a kiütések és a foltok hamarabb eltűnnek a bőr felszínéről.<ref>{{Cite journal|title=Systemic photoprotection in solar urticaria with α-melanocyte-stimulating hormone analogue [Nle4-D-Phe7]-α-MSH|journal=Br J Dermatol.|doi=10.1111/j.1365-2133.2010.10104.x}}</ref>
# Fény okozta dermatitisz: a nap által ért bőrfelületen megjelenő hólyagok jellemzi. Azáltal, hogy az afamelanotid növeli a pigmentizációt a bőrben, így fényvédőként szolgálhat.<ref name=":1" />
 
'''==Mellékhatások:'''==
 
Az EPP-ben szenvedő betegeknél, akiknél terápiás szerként alkalmazzák az afamelanotidot, gyakori a fejfájás, hányinger. További gyakori mellékhatások közé tartozik a hátfájás, felső légúti fertőzés, étvágycsökkenés, szédülés, migrén, gyengeség, gyomorfájdalom, hasmenés, hányás, az injekció beadás helye körül viszkető érzés léphet fel.<ref name=":0" />
 
'''==Immunogenitás:'''==
 
Az elmúlt években{{pontosabban}} megfigyelték, hogy a biológiai gyógyszerek immunreakciókat válthatnak ki a kezelt betegekben. A 13 aminosavból álló afamelanotid 1647 Da molekulatömegű. Az alacsony súly csökkenti az esélyét annak is, hogy ellenanyagok termelését váltsa ki a szervezetben.<ref>{{Cite journal|title=Antigenicity: some molecular aspects.|journal=Science|url=https://www.jstor.org/stable/1727262}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Immunogenicity of a free synthetic peptide: carrier-conjugation enhances antibody affinity for the native protein.|journal=Mol Immunol.|id=3614216|coauthors=Mariani M, Bracci L, Presentini R, Nucci D, Neri P, Antoni G.}}</ref>
 
== Jegyzetek ==