„Trasztuzumab emtanzin” változatai közötti eltérés

| tradename = Herceptin, Herzuma, others<!--<ref name=generic/>-->

| pregnancy_US_comment = <!--<ref name=Preg2016/>-->

| routes_of_administration = Intravenous{{iv}}, subcutaneous{{sc}}

| metabolism = Unknownismeretlen, possiblytalán reticuloendotheliala system.retikulo-endoteliális rendszer

| elimination_half-life = 2-12 daysnap

| molecular_weight = 145531.,5 g/mol

A 'trasztuzumab emtanzin^{'<ref>{{Cite journal|title=Niculescu-Duvaz I (June 2010). "Trastuzumab emtansine, an antibody-drug conjugate for the treatment of HER2+ metastatic breast cancer". Curr. Opin. Mol. Ther. 12 (3): 350–60. PMID20521224}}</ref><ref>{{Cite journal|title=^ USAN Council (2009). "Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The Usan Council: Trastuzumab Emtansine" (PDF). American Medical Association. Retrieved 2013-02-22.}}</ref>}, más néven ado-trasztuzumab emtanzin, amely Kadcyla néven került forgalomba, egy [[antitest-gyógyszer konjugátum]], amelyet a [[Humán epidermális növekedési faktor|HER₂]] pozitív mellrákban alkalmaznak. Az FDA 2013-ban engedélyezte a készítmény alkalmazását. ^{<ref>{{Cite journal|title=^ LoRusso PM, Weiss D, Guardino E, Girish S, Sliwkowski MX (October 2011). "Trastuzumab emtansine: a unique antibody-drug conjugate in development for human epidermal growth factor receptor 2-positive cancer". Clin. Cancer Res. 17 (20): 6437–47. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0762. PMID 22003071.}}</ref> <ref>{{Cite news|title=^ Poon, Kirsten Achilles (2010-05-06). Safety Assessment of Antibody Drug Conjugates (PDF). Drug Development: From Small Molecules to Biologics. NorCal Society of Toxicology 2010 Spring Meeting. Retrieved 2013-02-23.|url=https://en.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab_emtansine#cite_ref-Poon2010_4-0}}</ref> <ref name=":0">{{Cite book|title=^ National Cancer Institute (13-03-2013)."Ado-Trastuzumab emtansine". NCI Drug Dictionary.|url=https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/ado-trastuzumab-emtansine}}</ref>}. A nők körében a mellrák a leggyakoribb rosszindulatú elváltozás, emellett a vezető halálok is egyben. Évente körülbelül 1.,7 millió új mellrákos beteget diagnosztizálnak. A betegek 15-20%-a esetén a HER₂ (humán epidermális növekedési faktor) overexpressziója figyelhető meg, amely fokozott proliferációval és rossz [[Prognózis (orvostudomány)|prognózissal]] párosul. A HER₂ ellenes antitestek megjelenéséhez a 2000-es évekig lezajlott, a tumor terápiában elért kutatási eredmények vezetettek. Az újonnan fejlesztett készítmények forradalmasították a HER₂ -pozitív betegségek ellátását. A mai napig{{pontosabban}} négy HER2-ellenes hatóanyag áll rendelkezésre, a trastuzumabtrasztuzumab monoklonáris antitest, a kis molekula inhibítor lapatinib, a HER2-ellenes heterodimer antitest pertuzumab és az antitest-gyógyszer konjugátum trastuzumabtrasztuzumab emtansineemtanzin. ^{<ref>{{Cite journal|title=^ Di Wu, Tiejun Chen, Han Jiang, Chongyang Duan, Xinjian Zhang, Yiguang Lin, Size Chen, Fenfang Wu. (19-March-2019) „ Comparative Efficacy and Tolerability of Neoadjuvant Immunotherapy Regimens for Patients with HER2-Positive Breast Cancer: A Network Meta-Analysis”. Journ. of Onc. Article ID 3406972. //doi.org/10.1155/2019/340697|url=https://www.hindawi.com/journals/jo/2019/3406972/abs/}}</ref>} Az antitest-gyógyszer konjugátumok a biológiai gyógyszerek feltörekvő csoportjának számítanak a [[Célzott tumor terápia|célzott tumor terápiában]]. A gyógyszerkonjugátumok „magic bullet” elnevezése Paul Elrichtől származik. A célzott antitesthez kötött gyógyszerkonjugátumokat úgy tervezték, hogy csak a rákos sejteket támadják, az egészséges sejtekre nem toxikusak. Az [[antineoplasztikus]] hatóanyagok célzott szállítása fokozza az [[antitest]] terápia hatékonyságát, miközben szélesíti aza kemoterapeutikumok [[Terápiás index|terápiás indexét]]. A [[monoklonális antitest]] hozzákapcsolódik a célzott sejt felszínén található antigénhez, majd a teljes antitest-gyógyszer konjugátum [[Internalizáció|internalizálódik]], az antitesthez kötött gyógyszermolekula felszabadul, és a sejt a citotoxikus hatás következtében elhal. Ezt a stratégiát alkalmazzák a [[Rezisztencia|multidrog rezisztens]] sejtek esetében is. ^{<ref name=":1">{{Cite journal|title=^ William D. Hedrich, Tamer E. Fandy, Hossam M. Ashour, Hongbing Wang, Hazem E. Hassan. (2018) „Antibody–Drug Conjugates: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling, Preclinical Characterization, Clinical Studies, and Lessons Learned” Clin Pharmacokinet [57:687–703] https://doi.org/10.1007/s40262-017-0619-0|url=https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40262-017-0619-0}}</ref>}

Az Egyesült Államokban a '''Kadcyla''' hatóanyagát ado-trasztuzumab emtanzin néven törzskönyvezték a 2009-ben szintén az USA-ban elfogadott trastusztuzumab emtanzin helyett. A trasztuzumab egy HER₂-ellenes antitest, az emtanzin az antitesthez kötött ligandum (SMCC-DM1). Az „ado” előtag az [https://www.fda.gov/ FDA] javaslatára került a névbe, az adagolási hibák elkerülése végett. ^{<ref>{{Cite news|title=^ Kim TE, Pazdur R (2013) Summary Review for Regulatory Action (PDF) (Technical report). U.S. Food and Drug Administration. p.8. Retrieved (22 -02-2013)|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/125427Orig1s000Sumr.pdf}}</ref>} A preklinikai fejlesztés és a klinikai vizsgálatok alatt a hatóanyagot trasztuzumab-DM1- ként vagy MCC-DM1-ként nevezték (az emtanzin kódnév után), és mindkettőt T-DM1-ként rövidítették, illetve PRO132365 névvel kódolták. ^{<ref name=":0" />}

A trasztuzumab emtanzin egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), egy monoklonáris antitest és egy kis molekulatömegű vegyület kombinációja. ^{<ref name=":12">{{Cite journal|title=^ Girish S, Gupta M, Wang B, et al. (May 2012). "Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine (T-DM1): an antibody-drug conjugate in development for the treatment of HER2-positive cancer". Cancer Chemother. Pharmacol. 69 (5): 1229–40. doi:10.1007/s00280-011-1817-3. PMC 3337408. PMID 22271209|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3337408/}}</ref>}  Minden trasztuzumab emtanzin molekula esetében egy trasztuzumab molekulához átlagosan 3,5 '''DM1''' (citotoxikus maytanzinoid származék) molekula kötődik egy nem redukálódó tioéter kötésen keresztül, amelyet SMCC-nek, vagy N-szukcinimidil-4-(-N-maleimidometil)ciklohexán-1-karboxilátnak, kötődés után pedig MCC-nek neveznek. ^{<ref name=":2" />} Az SMCC szuccinimidszukcinimid csoportja reagál a trasztuzumab lizin rezidumának három szabad aminocsoportjával, a maleimid régiója pedig a DM1 szabad szulfhidril csoportjáhozszulfhidrilcsoportjához kapcsolódik, így képezve kovalens kötést az antitest és a DM1 molekula között. Egy trasztuzumab molekulához kötődő DM1 molekulák száma nulla és nyolc között változhat, átlagban 3,5. A DM1 molekula a sejt mikrotubulusának pozitív végéhez kapcsolódik, ezáltal gátolja a sejtosztódást a tumorsejtben. ^{<ref name=":12" /><ref name="Lewis">{{Cite journal|title=^ Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, et al. (November 2008). "Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate". Cancer Res. 68 (22): 9280–90. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1776. PMID 1901090|url=https://en.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab_emtansine#cite_ref-28}}</ref><ref>{{Cite journal|title=^ Lopus, Manu (2011). "Antibody-DM1 conjugates as cancer therapeutics". Cancer Letters. 307: 113–118. doi:10.1016/j.canlet.2011.03.017. PMC 3105156. PMID 21481526.|url=https://en.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab_emtansine#cite_ref-28}}</ref>}

A trasztuzumab emtanzin egy antitest-gyógyszer konjugátum, ami kovalens kötésben tartalmazza a humanizált monoklonáris antitestet a [[:en:Trastuzumab|trasztuzumabottrasztuzumab]]ot{{linkiw|trasztuzumab|trastuzumab}} ('''Herceptin),''') ami felelős a [[Receptor-mediálta endocitózis|receptor-mediálta endocitózisért]], és a DM1-et (maytanzin származékot) ami a citotoxikus hatást váltja ki. ^{<ref>{{Cite news|title=^ "FDA denies accelerated approval of Genentech's trastuzumab-DM1 (T-DM1) BLA for metastatic breast cancer" (Press release). Genentech.. Retrieved (23-02- 2013)|url=https://en.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab_emtansine#cite_ref-6}}</ref>} A trasztuzumab önmagában azáltal gátolja a rákos sejtek növekedését, hogy a HER₂ receptor IV-es típusú extracelluláris aldomainjéhez kötődik, ekkor az antitest- gyógyszer konjugátum internalizálódik a sejtbe, a lizoszómákban katabolizálódik, a DM1-ből keletkező metabolitok az SLC46A3 carrier molekulán keresztül a lizoszómából a citoplazmába kerülnek, majd hozzákötődnek a tubulinokhoz, leállítják a mitózist és sejthalálhoz vezetnek. ^{<ref name=":1" /><ref name=":2">{{Cite journal|title=^ Mark Barok, Heikki Joensuu and Jorma Isola „Trastuzumab emtansine: mechanisms of action and drug resistance” Breast Cancer Research (201416:209)|url=https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr3621}}</ref><ref>{{Cite journal|title=^ Teicher BA, Doroshow JH (November -2012). "The promise of antibody-drug conjugates". N. Engl. J. Med. 367 (19): 1847–8. doi:10.1056/NEJMe1211736. PMID 23134386|url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1211736}}</ref>} A trasztuzumab kötődik a HER₂ receptorhoz, ezáltal megakadályozza annak hetero- vagy homodimerizációját (HER₂ / HER₃), amely végül gátolja a [[:en:{{linkiw1|MAPK|MAPK/ERK_pathway|MAPK]]}} és a [[:en:{{linkiw1|PI3K/AKT/mTOR_pathway|PI3K/AKT]]/mTOR_pathway}} [[Celluláris regulációs útvonal|celluláris regulációs útvonalak]] aktivációját. Mivel a monoklonális antitest targetje a HER₂, és ez overexpresszálódik a rákos sejtekben, a DM1 konjugátum specifikus a tumor sejtekre. ^{<ref name=":3">{{Cite journal|title=^ Verma, S; Miles, D; Gianni, L; et al. (November 2012). "Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer".N. Engl. J. Med. 367 (19): 1783–91. doi:10.1056/NEJMoa1209124. PMC 5125250. PMID 23020162|url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1209124}}</ref>}  Mind a trasztuzumab, mind a DM1 gátolja a HER₂ receptor ^{<ref name=":2" />} jelátviteli mechanizmusát, mediálja az antitest-dependens celluláris citotoxicitást és gátolja a HER₂ extracelluláris doménjének az eltűnését. A DM1 molekula nem befolyásolja sem a trasztuzumab HER₂ receptorhoz való kötődését, sem a tumor ellenes hatását. Mind a két komponens fontos a hatás kialakulása szempontjából, főleg amikor a DM1 nem képes előidézni a tumorsejt gyors [[Apoptózis|apoptózisát]]. Ez a klinikumban gyakran előfordul [[Metasztázis|metasztatikus]] mellrák terápiájában, ahol akár hónapokig, sőt évekig is eltarthat a kezelés. ^{<ref name=":2" />}

A '''Kadcyla''' HER₂-pozitív, metasztatikus emlőkarcinómára engedélyezett készítmény azon betegek részére, akiket korábban trasztuzumabbal és taxánnal már kezeltek ([[Monoterápia|monoterápiában]] vagy kombinációban). Azoknak javasolt, akiknél korábban már kezelték a metasztázist, vagy akiknél újból megjelent a betegség, illetve akiknél az [[adjuváns terápia]] során vagy annak befejezését követő 6 hónapon belül újult ki a betegség. Ezeken felül azoknak a betegeknek is adható, akiknek a [[Neoadjuváns terápia|neoadjuváns terápiát]] követően (taxán és trasztuzumab alapú terápia) [[Invazív (egyértelműsítő lap)|invazív]] betegség áll fenn. ^{<ref name=":4">{{Cite book|title=^ "Full Prescribing Information for Kadcyla" (PDF). Genentech. Retrieved 2012-02-23|url=Full Prescribing Information for Kadcyla}}</ref>}

A készítményt intravénás infúzióban adagolják (kezdetben 90 perc beadási idővel, amennyiben a beteg jól tolerálja a terápiát, 30 perces beadási idővel folytatják). A készítményt testsúlykilogrammra dozírozzák, 3,6 mg/kg az elfogadott dózisa. ^{<ref name=":4" />} Végeztek vizsgálatokat nagyobb mennyiségű gyógyszer bevitelével, 4,8 mg/kg esetén a [[Trombocitopénia|tranziens trombocitopénia]] előfordulási gyakorisága megnőtt ^{<ref name=":1" />}, míg 6 mg/kg már fatális kimenetelű volt. ^{<ref name=":4" />} ^{<ref name=":5">{{Cite web |url=https://www.uptodate.com/contents/ado-trastuzumab-emtansine-drug-information/print?search=trastuzumab%20emtansine&topicRef=96203&source=see_link |title=^ [https://www.uptodate.com/contents/ado-trastuzumab-emtansine-drug-information/print?search=trastuzumab%20emtansine&topicRef=96203&source=see_link] |accessdate=2019-06-03}}</ref>} A cikusokciklusok 21 naponta követik egymást, a kihagyott, elmaradt kezelést minél hamarabb pótolni kell, nem szabad a következő ciklusig várni. A ciklusokat a toxikus tünetek megjelenéséig, de legfeljebb 14 ciklusig folytatják. ^{<ref name=":4" />} Egyes vizsgálatokban azt találták, hogy a 16 ciklus már toxikus tüneteket okoz.

A trasztuzumab emtanzin ('''Kadcyla''') és a trasztuzumab ('''Herceptin''') két különböző készítmény, nem helyettesíthetők egymással.

A készítmény 100 mg és 160 mg [[Liofilezés|liofilizált]] hatóanyagot tartalmazó ampullákban kerül forgalomba és az infúziót közvetlenül beadás előtt kell készíteni, az oldásra kizárólag fiziológiás sóoldat alkalmazható, az 5%-os glükóz oldat használata tilos. Amennyiben a már feloldott készítményt nem azonnal adják be a betegnek, 24 órán keresztül eltartható, 2-8˙C-on. Tilos a készítményt fagyasztani és rázni. Amennyiben a színben, opaleszcenciában, állagban változás áll be, nem adható be a betegnek. ^{<ref name=":4" />}

A hatásossági eredmények ellenére sok '''T-DM1'''-el kezelt beteg állapota romlik, és néhány HER₂-pozitív mellrákos nem reagál, vagy a várttól messze elmarad a hatás. Az elsőfokú rezisztenciát [[In vitro|in vitro modelleken]], mellrákos sejteken, illetve HER₂ pozitív gyomorrákos sejteken is vizsgálták. Azt találták, hogy a '''T-DM1''' hatásossága a tumor tömegétől is függ a trasztuzumab- és lapatinib-rezisztens humán mellrákos [[Xenograft|xenograft modellekben]]. ^{<ref name=":2" />}

A TDM4558g II-es fázisú klinikai vizsgálatba 112 beteget vontak be, akiket HER₂- pozitív metasztatikus emlőrákkal diagnosztizáltak, és akiket előzőleg már valamilyen kemoterapeutikummal kezeltek, és akiknek a HER₂ ellenes terápia ellenére vagy az utolsó trasztuzumab dózist követő 60 napon belül romlott az állapota. '''T-DM1'''-el 29 betegnél értek el megfelelő klinikai választ, (de senkinél nem volt teljes), a betegek 49%- ának (55 beteg) maradt stabil az állapota. Ebben a vizsgálatban csupán 22 betegnek romlott az állapota, amiből következik, hogy a legtöbb HER₂ pozitív emlőrákos beteg nem elsőfokon rezisztens a T-DM1-re, annak ellenére, hogy előzőleg már kapott valamilyen HER₂-ellenes kezelést. A '''T-DM1'''-re irányuló elsőfokú rezisztencia még kevésbé gyakori, ha a beteg még nem találkozott a trasztuzumabbal (habár csak egy adat erősíti meg ezt a hipotézist).^{<ref name=":2" />}<br />

A klinikai vizsgálatok alatt tapasztalt leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, hányinger, mozgásszervi fájdalmak, trombocitopénia (alacsony vérlemezkeszám), fejfájás, emelkedett májenzimszintek és a székrekedés voltak. ^{<ref name=":4" />}

Az EMILIA vizsgálat alatt tapasztalt mellékhatások a hepatotoxicitás (májkárosodás), ritka esetekben májelégtelenség, [[hepatoenkefalopátia]] és [[noduláris regeneratív hiperplázia]], szívkárosodás (bal kamrai diszfunkció), [[intersticiális tüdőbetegség]] (akut intersticiális pneumonitis), trombocitopénia és perifériás neuropátia. Általánosságban elmondható, hogy a trasztuzumab emtansinemtanzin jobban tolerálható, mint a kontroll terápia, a [[:en:Lapatinib{{linkiw1|lapatinib]]|lapatinib}} ('''Tykerb''') és a [[:en:Capecitabine{{linkiw1|capecitabin]]|Capecitabine}} ('''Xeloda'''). A trasztuzumab emtanzinnal kezelt betegek 43%-a, míg a lapatinib/capecitabint kapó betegek 59%-a tapasztalt súlyos reakciókat, továbbá a mellékhatások miatt kevesebb trasztuzumab emtanzinnal kezelt beteg hagyta abba a terápiát, mint a lapatinib/capecitabinnal kezeltek. Az anémia, a trombocitopénia és a perifériás neuropátia sokkal gyakoribb volt azok körében akiket trasztuzumab emtanzinnal kezeltek, azonban a szívkárosodás és a gasztrointesztinális hatások, mint hányás, hasmenés és stomatitis gyakrabban fordultak elő a lapatinib/capecitabin kezelésnél. ^{<ref name=":4" />}<br />

Gyakori- nagyon gyakori mellékhatások: hasi fájdalom, [[arthralgia]], homályos látás, [[konjuktivitisz]], székrekedés, köhögés, diszpepszia, ínyvérzés, [[:en:Chemotherapy-induced_acral_erythema{{linkiw1|kéz-láb szindróma]]|Chemotherapy-induced_acral_erythema|}}, fejfájás, hipertenzió, hipokalémia, fokozott könnyezés, inszomnia, memória zavarok, perifériás neuropátia, infúzió beadása közbeni érzékenységi reakciók, láz, kiütés, viszketés, húgyúti fertőzések, trombocitopénia.

Nem ismert gyakoriság: hajhullás, [[:en:Bone_marrow_suppression{{linkiw1|csontvelőszupresszió]]|Bone_marrow_suppression}}, [[extravazáció]], hiperurikémia, hányinger, hányás, szájnyálkahártya gyulladás, tromboembólia, [[:en:Tumor_lysis_syndrome{{linkiw1|tumorlízis szindróma]]|Tumor_lysis_syndrome}}. ^{<ref name=":6">{{Cite book|title=^ BMA. Royal Pharmaceutical Society (2017) British National Formulary 74. Royal Pharmaceutical Society. Great Britain: BMJ Group and Pharmaceutical Press, 824.}}</ref>}

Az Egyesült Államokban a '''Kadcyla''' estében kiemelten figyelmeztetnek a májkárosító, a szívkárosító (csökkenti a bal kamrai ejekciós frakciót) és magzatkárosító hatásra.<br />

Terhesség alatt a trasztuzumab emtansinnalemtanzinnal való expozíció embrio-fötális károsodást okozhat. A készítmény alkalmazása elégtelen mennyiségű magzatvizet eredményez, ami a magzatban pulmonáris hipopláziához, mozgásszervi malformációkhoz és korai magzatelhaláshoz vezethet. A gyógyszer hatásmechanizmusára alapozva a terhesség alatti alkalmazás magzatkárosodáshoz vezethet. Megfelelő hatékonyságú fogamzásgátlás alkalmazása szükséges a készítmény alkalmazása alatt illetve a kezelés befejezését követő 7 hónapban. Azon férfiak esetében, aki trasztuzumab emtanzin kezelés alatt állnak, a fogamzóképes hölgy partnernek a kezelést követő 4 hónapig kell folytatni a fogamzásgátló terápiát. A trasztuzumab emtanzin mind a két nemben fokozhatja az infertilitást.

Nincs adat arról, hogy a trasztuzumab emtanzin megjelenne az anyatejben (azonban az endogén immunoglobulinok megjelennek az anyatejben). A hatásmechanizmusból kiindulva a trasztuzumab emtanzin '''DM1''' komponense súlyos mellékhatásokat okozhat az anyatejjel táplált csecsemőkben. ^{<ref name=":4" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />}<br />

Pre- klinikai vizsgálatban igazolták, hogy a '''T-DM1''' in vitro és [[in vivo]] is hatásos trasztuzumab rezisztens mellrákban, illetve a trasztuzumab lapatinib kereszt rezisztens mellrákos modellekben is hasonló eredményeket kaptak.^{<ref name=":2" />}

Egy 2010-ben végzett vizsgálatban 24 beteg vett részt, akik átlagosan előzetesen 4 kemoterápiás kezelést kaptak. 3 hetente emelkedő dózisban kapták a trasztuzumab emtanzint 0,3-4,8mg8 mg/kg-ig. A maximum tolerálható dózist 4,8 mg/kg-ban határozták meg, aminél az átmeneti trombocitopénia jelentkezett. Az antitest- gyógyszer konjugátum féléletidejét 3,5 napban határozták meg, a DM1 csúcskoncentrációja pedig 10ng10 ng/mL alatt maradt.^{<ref name=":1" />}

Az EMILIAN klinikai vizsgálat III. fázisában 991 inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER₂ pozitív mellrákos beteget vizsgáltak, akik a trasztuzumabra önmagában rezisztensek voltak, és korábban már kezelték őket trasztuzumabbal és taxánokkal. A 3 hetente adagolt 3,6 mg/kg-os dózisú trasztuzumab emtanzin kezelés eredményeként javult a progressziómentes túlélés (medián érték 9,6 vs. 6,4 hónap), az átlagos túlélési időt összehasonlítva a lapatinib ('''Tykerb''') és a capecitabin ('''Xeloda''') kombinációjával, 5,8 hónappal növelte (30,9 hónap és 25,1 hónap). Az addig használt készítményekhez képest jobb biztonsági profillal rendelkezik, és kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak a referencia készítményhez viszonyítva.   Azonban a trombocitopénia és a májenzimszintek emelkedése gyakrabban fordultakfordult elő. ^{<ref name=":2" /><ref name=":3" />} Erre a klinikai vizsgálatra alapozva az FDA 2013. február 22-én engedélyezte a készítmény forgalomba hozatalát. ^{<ref>{{Cite news|title=New data from Phase III EMILIA study showed Roche's trastuzumab emtansine (T-DM1) significantly improved survival of people with HER2-positive metastatic breast cancer|coauthors=^ (27-08-2012)"New data from Phase III EMILIA study showed Roche's trastuzumab emtansine (T-DM1) significantly improved survival of people with HER2-positive metastatic breast cancer" (Press release). Hoffmann-La Roche. Retrieved 2013-02-23.}}</ref><ref name=":7">{{Cite news|title=^ Pollack A "F.D.A. Approves a New Drug for Advanced Breast Cancer". The New York Times. Retrieved 22-02-2013|url=https://www.nytimes.com/2013/02/23/business/fda-approves-breast-cancer-drug.html}}</ref><ref>{{Cite news|title=^ "FDA approves new treatment for late stage breast cancer" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. 2013-02-22. Retrieved 2013-02-22|url=https://www.cbsnews.com/news/fda-approves-new-late-stage-breast-cancer-drug-kadcyla/}}</ref>}      

A fent említett EMILIA klinikai vizsgálatban az egyik jelentős mellékhatás, a trombocitopénia előfordulási gyakoriságát is vizsgálták, és azt találták, hogy a '''Kadcylával''' kezelt betegeknél 31%-ban fordult elő, míg a lapatinib és capecitabint kombinációt kapók körében ez csak 3,3% volt. A nagyon súlyos trombocitopénia az ázsiai rasszba tartozó, '''Kadcylát''' kapó betegek körében 45% volt, míg a kontroll lapatinib és capecitabin kombinációt kapó ázsiai betegeknél csak 1,3%. <sup>[13]<ref name="Lewis"/sup>  A KATHERINE vizsgálatban a Kadcylával kezelt betegeknél 29%, míg a kizárólag trasztuzumab ('''Herceptint''')trasztuzumabot kapó betegeknél 2,4%-ban fordult elő a trombocitopénia. Az ázsiai, '''Kadcydlával''' kezelt betegek körében a trombocitopénia incidenciája 19%, míg a kontroll csoportban 0% volt. ^{<ref name=":4" />}  

2010-ben már végeztek vizsgálatokat HER₂-pozitív gyomorkarcinómás sejteken, in vitro hatékonynak találták, különböző sejtvonalakon vizsgálva. A vizsgálatot végzők, mint potenciális hatóanyagot javasolták további vizsgálatra, in vitro és in vivo modelleken egyaránt. ^{<ref>{{Cite journal|title=^ Mark Barok, Minna Tanner, Katri Köninki, Jorma Isola, (28-July-2011). "Trastuzumab-DM1 is highly effective in preclinical models of HER2-positive gastric cancer". Cancer Letters 306, (2): 171-179.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21458915}}</ref>}  

A MARIANNE vizsgálatban ^{<ref>{{Cite news|title=^ "Clinical trial number NCT01120184 for "A Study of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) Plus Pertuzumab/Pertuzumab Placebo Versus Trastuzumab (Herceptin) Plus a Taxane in Patients With Metastatic Breast Cancer (MARIANNE)" at ClinicalTrials.gov. Retrieved 2013-02-23.}}</ref>} a taxán (docetaxel vagy paklitaxel) és a trasztuzumab kombinációt hasonlították össze a '''T-DM1''' vs T-SM1 és pertuzumab kombinációval, mint elsővonalbeli terápia olyan betegeknél, akik HER₂ pozitív inoperábilis helyileg előrehaladott állapotú vagy áttétet adó emlőrákban szenvednek; 2014. december 19-én a Roche nyilvánosságra hozta a MARIANNE vizsgálat eredményeit. A '''Kadcyla''' tartalmú terápia nem növelte szignifikánsan a progressziómentes túlélési időt a '''Herceptin''' plusz kemoterapeutikum tartalmú terápiához képest. ^{<ref>{{Cite news|title=^ "Roche provides update on Phase III MARIANNE study in people with previously untreated advanced HER2-positive breast cancer" (PDF), 2014, retrieved 2015-01-16|url=https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2014-12-19.htm}}</ref>}

Egy másik randomizált klinikai vizsgálatban (a TDM4450g-ben) 137 HER₂-pozitív metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott emlődaganatos betegen végezték a vizsgálatot. A kontroll csoport trasztuzumabot és docetaxelt kapott, a vizsgálati csoport pedig T-DM1-et. A progressziómentes túlélés középértéke 14,2 hónap volt, míg a kontroll csoportban ugyan ez az érték csak 9,2 hónap. A T-DM1-nek a biztonsági profilja jobbnak bizonyult és kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak. ^{<ref name=":2" />}

A TH3RESA vizsgálatban 602 beteget vizsgáltak, akik HER₂ pozitív nem [[rezekálható]] lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedtek, és már előzőleg 2 HER₂ ellenes anyaggal sikertelenül kezelték őket. Ezen vizsgálatban a '''T-DM1''' terápiát más, az orvos által elrendelt terápiával hasonlították össze. Az kapott adatok szerint a progresszió mentes túlélés 3,3 hónapról 6,2 hónapra nőtt, és itt is kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak. ^{<ref name=":2" />}

A trasztuzumab emtanzint a [https://www.roche.com/ Roche] leányvállalata, a [https://www.gene.com/ Genentech] fejlesztette ki és a [https://www.lonza.com/ Lonza] gyártja. ^{<ref>{{Cite news|title=^ Franklin, Joshua (24 Jul 2014). "Lonza profit boosted by drug production outsourcing". Reuters. Retrieved 28 Jul 2014.|url=https://www.reuters.com/article/lonza-group-results-idUSL6N0PZ11U20140724}}</ref>} A gyógyszer tervezett terápiás költsége ciklusonként, amelyet 3 hetente ismételnek 9800 $, vagy 94000 $ egy átlagos terápiás kezelés, amely egyénre szabottan változik, de maximum 14 ciklust jelent. ^{<ref name=":7" />}

2017-ben az Egyesül Királyságban a 100 mg-os ampullának 1641,01 £, a 160mg160 mg-os ampullának pedig 2625,62 £ volt az ára. ^{<ref name=":10" />}

Magyarországon a készítmény egyelőre nem támogatott. Egy ciklusban alkalmazott, 100 mg-os készítmény normatív térítési díja 531 815 Ft, a 160 mg-os készítmény pedig 850 278Ft , a kezelési ciklusok 3 hetente ismétlődnek, de maximum 14 ciklusig tartanak. ^{<ref name=":11">{{Cite web |url=www.neak.gov.hu |title=^ [http://www.neak.gov.hu/] |accessdate=2019-06-03}}</ref><ref>{{Cite web |url=^ [https://www.pharmindex-online.hu/] |title=pézügyi adatok |accessdate=2019-06-03}}</ref>}

2018-ban Magyarországon csak egyedi engedéllyel rendeltek ilyen készítményt. A 100 mg-os készítményből 901 doboz, a 160 mg-os készítményből pedig 442 doboz fogyott. A NEAK a készítményekhez közel 100%-os támogatást nyújtott. <ref name=":11" /><br />