Elsősorban komikus szerepeket kap, ugyanakkor remekül alakítja a drámai figurákat is, különösen Joe Quincy-ként, az [[Az elnök emberei (televíziós sorozat)|ElnökAz elnök emberei]] c.című sorozatban. A 3 megjelenése a sorozatban (kétszer a 4. és egyszer az 5. évadban) [[2003]]-ban és [[2004]]-ben szerzett neki 2 Emmy-díj jelölést. Miután a „''Friends''” elkészült, Perry igazgatóként debütált Bill Lawrence burleszkjének, a 4. évszak egy epizódjában, a „''Scrubs''”-ban. Főszerepet játszott a „''The Ron Clark Story''”-ban, amelynek premierjén, [[2006]]. [[augusztus 13.|augusztus 13]]-án Perry Ron Clarkot, egy kis városi tanárt játszott, aki vállalta az ország legkeményebb osztályát, New York Harlemben. Az előadásért Emmy-díj jelölést és 1 Golden Globe-díj jelölést is kapott. [[2006]]-ban kezdett el egy krónikusan levert íróról filmezni vígjátékdrámát ''(Numb)''. A film bemutatását sokszor halasztották, de végül [[2008]]. [[május 13.|május 13]]-án DVD-n bocsátották ki. Matthew megjelent David Mamet „''Sexual Perversity in Chicago''”-jában is. 2008-ban jelenik meg filmben a „''17 Again''”. Jelenleg írja a "''The End of Steve''" c. Showtime sorozatot és főszerepet is játszik benne.
