Kvetiapin
A kvetiapin (Quetiapin eredeti írásmóddal) az atípusos antipszichotikumok közé sorolható gyógyszer, melyet szkizofrénia és bipoláris zavar mániás szakaszainak kezelésében használnak.
| |||
| Kvetiapin | |||
| IUPAC-név | |||
| 2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-6-il-piperazin-1-il)etoxi)etanol | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 111974-69-7 | ||
| PubChem | 5002 | ||
| ChemSpider | 4827 | ||
| DrugBank | APRD00675 | ||
| ATC kód | N05AH04 | ||
| Gyógyszer szabadnév | quetiapine | ||
| |||
| |||
| InChIKey | URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C21H25N3O2S | ||
| Moláris tömeg | 383,51 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | 9% | ||
| Metabolizmus | máj | ||
| Biológiai felezési idő |
6 óra | ||
| Kiválasztás | vese | ||
| Terápiás előírások | |||
| Jogi státusz | Rx-only (US) | ||
| Terhességi kategória | C (US) | ||
| Alkalmazás | orális | ||
Gyógyszerhatás szerkesztés
A kvetiapin és egy aktív metabolit, az N-dezalkil kvetiapin, a neurotranszmitter receptorok széles skálájával lép interakcióba. A kvetiapin és az N-dezalkil kvetiapin affinitást mutat az agyi szerotonin (5HT2)- és dopamin D1- és D2 -receptoraihoz. A kvetiapin szelektivitása az 5HT2 receptorok iránt nagyobb, mint a D2 receptorok iránt, ami a kvetiapin antipszichotikus hatásával és a ritkábban jelentkező extrapiramidális mellékhatásával (EPS) jár. Továbbá az N-dezalkil kvetiapin magas affinitást mutat az norepinefrin transzporterhez (NET). A kvetiapin és N-dezalkil kvetiapin nagy affinitást mutat a hisztaminerg és az adrenerg 1 receptorokhoz is, alacsonyabb affinitást mutat az adrenerg 2 és szerotonin 5HT1A receptorokhoz. Nem ismert, hogy az N-dezalkil-kvetiapin metabolit milyen mértékben járul hozzá embereknél a kvetiapin farmakológiai hatásához. A kvetiapin nem mutat affinitást a kolinerg, a muszkarinerg és a benzodiazepin receptorokhoz. A kvetiapin hatásos az antipszichotikus hatást vizsgáló tesztekben, mint például a kondicionált elkerülés során. Szintén gátolja a dopamin-agonisták hatását, amely mérhető akár viselkedés alapján, akár elektrofiziológiailag, ezen kívül megemeli a dopamin metabolitok koncentrációját, ami a D2 receptor blokkolás neurokémiai jele. Preklinikai vizsgálatokban, amikor a kvetiapin esetleges EPS-t okozó hatását vizsgálták, a szokásos antipszichotikumoktól eltérő, atípusos profilt mutatott. A kvetiapin tartós alkalmazása során sem tapasztaltak dopamin D2 receptor érzékenység-növekedést. A kvetiapin hatékony dopamin D2 receptor blokkoló adag alkalmazása esetén is csak gyenge catalepsiát okoz. A kvetiapin hatása szelektív a limbikus rendszerre, mert hosszantartó alkalmazás után a mesolimbikus A10 neuronok depolarizációs gátlását eredményezi, ugyanakkor a nigrostriatalis A9 dopaminerg neuronokban (melyek a motoros funkciók kivitelezésében érintettek) ez a hatás nem tapasztalható. A kvetiapin aluszékonyságot okozó hatását a hisztamin (H1) receptorokhoz való magas affinitása magyarázhatja. Hasonló módon a kvetiapin kezelés során észlelt orthostatikus hipotóniát a magas adrenerg 1 receptor affinitás magyarázhatja. Az EPS-t kiváltó hatással rendelkező szerek csak kismértékben okoznak tardív dyskinesiát is.