Toloxaton
A toloxaton (INN: Toloxatone) depresszió elleni gyógyszer. Szelektív,[1] reverzibilis[2] monoamin-oxidáz A-gátló(en).
| |||
| Toloxaton | |||
| IUPAC-név | |||
| 5-(hidroximetil)-3-(3-metilfenil)-1,3-oxazolidin-2-on | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 29218-27-7 | ||
| PubChem | 34521 | ||
| ChemSpider | 31769 | ||
| KEGG | D02559 | ||
| ATC kód | N06AG03 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | MXUNKHLAEDCYJL-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | 5T206015T5 | ||
| ChEMBL | 18116 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C11H13NO3 | ||
| Moláris tömeg | 207.226 g/mol | ||
| Olvadáspont | 76 °C | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | 50–62% | ||
| Biológiai felezési idő |
0,88–2,46 óra | ||
| Fehérjekötés | 49–53% (főleg albumin) | ||
| Kiválasztás | 80%-ban vese | ||
| Terápiás előírások | |||
| Alkalmazás | orális | ||
Hatásmód szerkesztés
A monoamin-oxidáz A enzim gátlása megakadályozza, hogy a szervezet lebontsa a szerotonint, melatonint, adrenalint és noradrenalint, melyek csökkent mennyisége okozza a depressziót mai tudásunk szerint.
A toloxaton az emésztőrendszerből gyorsan felszívódik, és teljes egészében metabolizálódik. Legfőbb metabolitja a 3-(3–karboxifenil)-5–hidroximetil–2–oxozalidinon,[3] mely 80%-ban a vizelettel ürül.
Mellékhatások, ellenjavallatok szerkesztés
A toloxaton ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
Mellékhatások: vizelési zavarok, székrekedés, szédülés, álmatlanság. hirtelen fellépő súlyos, akár életveszélyes májgyulladás.
Más antidepresszánsokkal együtt szedve megnő a tiramin(en) okozta hirtelen vérnyomásemelkedés (sajt-effektus) és szerotonin-szindróma(en) veszélye.
Adagolás szerkesztés
Felnőtteknek naponta 3×200 mg szájon át. Altatásban végzett beavatkozás előtt 6 órával abba kell hagyni a szedést.
A szedés megkezdése előtt ellenőrizni kell a beteg vérnyomását.
Fizikai/kémiai tulajdonságok szerkesztés
Fehér színű kristályos szilárd anyag, mely vízben alig (4,5 mg/l), dimetil-szulfoxidban jól oldódik. LD50-értéke egereken szájon át 1500–1850 mg/tskg. Ember esetén 2 g feletti adagnál tapasztaltak mérgezéses tüneteket.
Készítmények szerkesztés
A nemzetközi gyógyszer-kereskedelemben:[4]
- Humoryl
- Perenum
- Umoril
Magyarországon nincs forgalomban.[5]
Jegyzetek szerkesztés
- ↑ Csak a monoamin-oxidáz A enzimet gátolja, a MAO-B-t nem, így kevesebb a mellékhatása.
- ↑ A gyógyszer nem kovalens, hanem ennél gyengébb kémiai kötéssel kapcsolódik az enzimhez, így gátló hatása egy idő után elmúlik, és a MAO-A enzim újra működőképessé válik. Lásd reverzibilis monoamin-oxidáz A-gátlók(en).
- ↑ A benzolgyűrűn levő metilcsoport oxidálódik karboxilcsoporttá.
- ↑ Toloxatone (Drugs-About.com)
- ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Források szerkesztés
- Toloxatone[halott link] (MIMS; ingyenes regisztráció szükséges)
- Toloxatone (Sigma-Aldrich)
- Toloxatone (DrugFuture.com)
- Toloxatone[halott link] (Analysis of Drugs and Poisons)
További információk szerkesztés
- Dingemanse J, Berlin I, Payan C, Thiede HM, Puech AJ.: Comparative investigation of the effect of moclobemide and toloxatone on monoamine oxidase activity and psychometric performance in healthy subjects. (PubMed)
- R. Vistelle1, D. Lamiable, M. Zinsou, A. Leon, M. Wiczewski: Toloxatone pharmacokinetics in the plasma and cerebrospinal fluid of the rabbit (Wiley Online Library)
- Toloxatone Mass Spectrum[halott link] (MassBank)
- Humoryl (wikigenes)
- Claudia Lamanna, Maria Stefania Sinicropi, Paola Pietrangeli, Filomena Corbo, Carlo Franchini, Bruno Mondovì, Maria Grazia Perrone and Antonio Scilimati: Synthesis and biological evaluation of 3-alkyloxazolidin-2-ones as reversible MAO inhibitors (ARKIVOC 2004 (v) 118-130)