MAdCAM-1

humán fehérjekódoló gén

A mucosalis vascularis sejtadhéziós adresszin 1 (MAdCAM-1) a MADCAM1 gén által kódolt fehérje.[1][2][3] A kódolt fehérje endotél sejtadhéziós molekula, mely elsősorban a leukocita-β7-integrin LPAM1-gyel (α4 / β7), L-szelektinnel és VLA-4-gyel (α4 / β1) kölcsönhat mieloid sejteken a leukociták mucosalis és gyulladásos szövetekbe irányításához. Az immunglobulin-szupercsalád tagja, és az ICAM-1-hez és a VCAM-1-hez hasonlít.[1]

MAdCAM-1
Azonosítók
JelMADCAM1
Entrez8174
RefSeqNM_570116
UniProtQ13477
PDB1BQS
Egyéb adatok
Lokusz19. krom. p13.3

Nevezéktan szerkesztés

Az adresszin kevéssé használt fogalom a limfocita-irányítással kapcsolatos, a limfociták vérből való ki- és nyirokcsomóba való belépésének erősen endotél venulákban (HEV) gyakori adhéziós molekulák csoportjára.[4][5] Az adresszinek a limfociták irányítóreceptorainak ligandumai.[6] A ligandumok és receptoraik határozzák meg, mely szövetbe menjen a limfocita. Szénhidrátokat is szállítanak, hogy az L-szelektin felismerje.[7] Az adresszinek fizikailag kötnek a mozgó limfocitákhoz a HEV-ekhez való szállításért.[4] Gyakran adresszinnek nevezett anyagok a CD34 és a GlyCAM-1 a HEV-eken, valamint a MAdCAM-1 a bél endotél sejtjeiben.[5]

Funkció szerkesztés

A MAdCAM-1-et csak mucosalis endotél sejtek expresszálják, a memória-T-sejtek recirkulációját erősítik a mucosalis szöveteken át. Ezzel szemben az ICAM-ek a naiv T-sejtek recirkulációjában vesznek részt. Míg a MAdCAM-1-et szelektíven, az ICAM-et a gyulladt endotélium széles körben expresszálja.

Perifériáscsomó-adresszinek szerkesztés

A perifériáscsomó-adresszinek olyan glikoproteinek, limfocita-irányító receptorok perifériás nyirokcsomók HEV-ein expresszált ligandumai.[8] E fehérjék együtt kötnek az L-szelektinhez a limfociták, például érett naiv B- és T-sejtek nyirokcsomóba irányításához.[7][9][10] A másodlagos limfoid szervek fejlődése során a PNAd-expresszió erősödik a MAdCAM-1-erősítés, majd -gyengülés után a HEV-eken.[10] A PNAd- és MAdCAM-1-expresszió a limfotoxinjelzéstől függ a nyirokcsomók HEV-ein.[10]

Klinikai jelentőség szerkesztés

A gyulladásos bélbetegségekben a MAdCAM-1-et túlexpresszálhatják a bélnyálkahártya és a bélasszociált limfoid szövet sejtjei, túlzott gyulladást okozva a bélben.[11] Lehetséges terápiás célpont ezek kezelésére a sejtek által expresszált és limfocitákat behozó MAdCAM-1. Lehetséges terápia lehet a teljesen humán monoklonális antitest ontamalimab, mely a MAdCAM-1-et célozza és köti meg, megakadályozva a limfociták felszínén való integrinekkel a kölcsönhatást.[12]

Jegyzetek szerkesztés

  1. a b Entrez Gene: mucosal vascular addressin cell adhesion molecule 1
  2. Shyjan AM, Bertagnolli M, Kenney CJ, Briskin MJ (1996. április 1.). „Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) demonstrates structural and functional similarities to the alpha 4 beta 7-integrin binding domains of murine MAdCAM-1, but extreme divergence of mucin-like sequences”. Journal of Immunology 156 (8), 2851–7. o. DOI:10.4049/jimmunol.156.8.2851. PMID 8609404.  
  3. Leung E, Berg RW, Langley R, Greene J, Raymond LA, Augustus M, Ni J, Carter KC, Spurr N, Choo KH, Krissansen GW (1997). „Genomic organization, chromosomal mapping, and analysis of the 5' promoter region of the human MAdCAM-1 gene”. Immunogenetics 46 (2), 111–9. o. DOI:10.1007/s002510050249. PMID 9162097.  
  4. a b Bevilacqua MP (1993. április 1.). „Endothelial-leukocyte adhesion molecules”. Annual Review of Immunology 11 (1), 767–804. o. DOI:10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID 8476577.  
  5. a b Punt J, Stranford SA, Jones PP, Owen JA. Kuby immunology, Eighth (2019). ISBN 978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752 
  6. Addressin. eMedicine Dictionary. [2016. december 1-i dátummal az eredetiből archiválva].
  7. a b Berg EL, Robinson MK, Warnock RA, Butcher EC (1991. július 1.). „The human peripheral lymph node vascular addressin is a ligand for LECAM-1, the peripheral lymph node homing receptor”. The Journal of Cell Biology 114 (2), 343–9. o. DOI:10.1083/jcb.114.2.343. PMID 1712790.  
  8. Picker LJ, Butcher EC (1992. április 1.). „Physiological and molecular mechanisms of lymphocyte homing”. Annual Review of Immunology 10 (1), 561–91. o. DOI:10.1146/annurev.iy.10.040192.003021. PMID 1590996.  
  9. Lechleitner S, Kunstfeld R, Messeritsch-Fanta C, Wolff K, Petzelbauer P (1999. szeptember 1.). „Peripheral lymph node addressins are expressed on skin endothelial cells”. The Journal of Investigative Dermatology 113 (3), 410–4. o. DOI:10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x. PMID 10469342.  
  10. a b c Randall TD, Carragher DM, Rangel-Moreno J (2008. március 27.). „Development of secondary lymphoid organs”. Annual Review of Immunology 26 (1), 627–50. o. DOI:10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257. PMID 18370924.  
  11. Arihiro S, Ohtani H, Suzuki M, Murata M, Ejima C, Oki M, Kinouchi Y, Fukushima K, Sasaki I, Nakamura S, Matsumoto T, Torii A, Toda G, Nagura H (2002). „Differential expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) in ulcerative colitis and Crohn's disease”. Pathology International 52 (5–6), 367–74. o. DOI:10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID 12100519.  
  12. Picardo S, Panaccione R (2020. április 1.). „Anti-MADCAM therapy for ulcerative colitis”. Expert Opinion on Biological Therapy 20 (4), 437–442. o. DOI:10.1080/14712598.2020.1691520. PMID 31709847.  

Fordítás szerkesztés

Ez a szócikk részben vagy egészben az Addressin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk szerkesztés