Dobutamin

A dobutamin szintetikus, szimpatomimetikus hatású amin, szerkezetileg az izoproterenollal és a dopaminnal rokon vegyület, melynek a racém változatát alkalmazzák, amely szerkezeti analógja az Izoprenalinnek. A terápiában szívelégtelenség és a kardiogén sokk kezelésére használják. Elsődleges mechanizmusa a β1 receptor közvetlen ingerlésével a szimpatikus idegrendszerre hat. Alacsony perctérfogattal járó szívelégtelenség kezelésében a szívműködés pozitív inotrop támogatására szívizom infarktus, nyitott szívműtétek, cardiomyopathia, szeptikus sokk és kardiogén sokk esetén használják. Emellett közvetett kronotrop hatással is rendelkezik a perifériás vasodilatatio révén.

Dobutamin
IUPAC-név
(RS)-4-(2-{[4-(4-hidroxifenil)bután-2-il]amino}etil)benzol-1,2-diol
Más nevek	Dobutrex, Inotrex
Kémiai azonosítók
CAS-szám	34368-04-2
PubChem	36811
ChemSpider	33786
DrugBank	APRD00122
ATC kód	C01CA07
SMILES CC(CCC1=CC=C(C=C1)O)NCCC2=CC(=C(C=C2)O)O
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C18H23NO3
Moláris tömeg	301,38 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biológiai felezési idő	2 perc
Terápiás előírások
Terhességi kategória	B (HU)
Alkalmazás	intravénás

Farmakológia

A pozitív inotropia főleg a cardialis b1-, kisebb mértékben az a1-receptorokra gyakorolt agonista hatással magyarázható, ami enyhe kronotrop hatást fejt ki a perifériás erekre, de ez a hatás kevésbé kifejezett, mint más katekolaminok esetében. A szívizom kontraktilitásának fokozásával a dobutamin növeli a cardialis verőtérfogatot és a perctérfogatot, csökkenti a kamrai töltőnyomást, a teljes szisztémás és a kisvérköri vascularis rezisztenciát. A dobutaminnak a perifériás b2-, kisebb mértékben az a2-receptorokra is van agonista hatása. A farmakológiai profilnak megfelelően pozitív inotrop hatás, valamint a perifériás érrendszerre gyakorolt hatás is fellép, amelyek azonban más catecholaminokhoz képest kevésbé kifejezettek. A haemodinamikai hatások dózisfüggőek: a szív perctérfogata elsősorban a verőtérfogat növekedésével nő, a szívfrekvencia növekedését elsősorban nagyobb adagoknál figyelték meg. A balkamrai telődési nyomás és a szisztémás érellenállás csökken, nagyobb adagok hatására a pulmonális érellenállás is csökken. Esetenként a szisztémás érellenállás kismértékben növekedhet, a vérnyomás növekedése a megnövekedett perctérfogat következtében megemelkedett térfogattal magyarázható. A dobutamin közvetlenül hat, hatása független a szinaptikus katekolamin-koncentrációtól, nem hat a dopamin-receptoron, és ezért endogén noradrenalint sem szabadít fel, hatása sem függ a szívben lévő noradrenalin raktáraktól. Csökkenti a sinuscsomó-visszatérési időt és az AV átvezetési időt. A dobutamin arrhythmiára való hajlam kialakulásához vezethet. Megszakítás nélküli, 72 óránál hosszabb ideig tartó folyamatos kezelés során toleranciára utaló jelenségeket figyeltek meg. Átmenetileg csökkenti a thrombocyta aggregatiót. Alkalmazásakor az atrioventricularis ingerületvezetés gyorsulása figyelhető meg. Valamennyi inotrop szerhez hasonlóan a dobutamin növeli a myocardialis oxigénfelhasználást, ugyanakkor a koszorúserek vérátáramlásának fokozásával a szívizomzat oxigénellátása is javul, így általában nem okoz aránytalanságot a myocardialis oxigénkínálat és oxigénigény között. Akut myocardialis infarctus esetén olyan dózisban alkalmazva, ami szignifikáns inotrop hatással jár, de csak minimális szívfrekvencia növekedést okoz, az infarctus nagysága és a kamrai ritmuszavarok gyakorisága és súlyossága általában nem változik. A pulmonális érellenállás csökkenése és még a hypoventillatios alveolaris területen is javuló vérellátás (pulmonális "shunt"-képződés) következtében egyes esetekben relatíve csökkent oxigénkínálat alakulhat ki. A perctérfogat növekedése és az ezt követő coronaria-átáramlás növekedés rendszerint kompenzálják ezeket a hatásokat és a többi pozitív inotrop szerrel összehasonlítva kedvezőbb oxigénegyensúly jöhet létre.

Klinikai felhasználás

Akut szívelégtelenség eseteinél: akut myocardialis infarctus, cardiogen shock, szívműtét utáni állapot, a szívizom kontraktilitásának gyógyszer okozta csökkenése (pl. béta-blokkolók túladagolása) következtében. Krónikus pangásos szívelégtelenség akut decompensatiója, átmeneti inotrop támogatás előrehaladott krónikus pangásos szívelégtelenségben a hagyományos szerek adása mellett. Sérülés, műtét, sepsis vagy hypovolaemia következtében kialakuló, pozitív inotrop kezelést igénylő heveny hypoperfúziós állapotok, a volumenpótlásra adott válasz nem kielégítő, és a kamrai töltőnyomás megemelkedett. Pozitív végnyomásos gépi lélegeztetés során kialakuló alacsony perctérfogat syndroma. Fizikai terhelés helyettesítése a terheléses cardiológiai vizsgálatokban.

Szívelégtelenségben és a velejáró akut vagy krónikus myocardialis ischaemiában a dobutamint olyan adagban kell adni, hogy az ne váltson ki jelentős szívfrekevencia és/vagy vérnyomás növekedést, mivel egyébként, elsősorban a viszonylag jó kamrai működés mellett, nem zárható ki az ischaemia fokozódása, mert növeli a pulzusszámot és ezáltal növeli a myocardialis oxigénigényt. A dobutamin nemfejt ki közvetlen hatást a dopaminerg receptorokon és így nem rendelkezik szelektiv renalis és splanchnicus értágító hatással, de a perctérfogat növelése és a nem-szelektív vasodilatatio eredményeként javíthatja a vese vérátáramlását, a glomeruláris filtrációt, a vizelet- és nátriumkiválasztást.

Mellékhatások

Elsődleges mellékhatások közé tartozik, a magas vérnyomás, angina, arrhythmia, és tachycardia Ezek a mellékhatások β-1 aktív szimpatomimetikumoknál gyakran tapasztalható.

Gyógyszertan

A dobutamin egy közvetlenül a szívre ható szer, amelynek elsődlegesen a β 1-adrenerg receptorokat stimulálja, emiatt növekszik a kontraktilitás és a szív teljesítőképességét.

Mivel nem stimulálja a dopamin-receptorokat, ezért noradrenalin (egy másik α 1-agonista) nem szabadul fel, ezért a dobutamin kevésbé hajlamos, hogy magas vérnyomást okozzon, mint a dopamin.

A dobutamin elsősorban a β 1-adrenerg-agonista, gyenge β 2 tevékenységgel, és α 1 szelektív tevékenységét, annak ellenére, hogy a β 1 inotróp hatását használják klinikai céllal a kardiogén sokknál a kontraktilitás és a szív perctérfogat növelése.

A dobutamin királis molekula, két sztereoizomerje – (+) és (−) – van. A (+) izomer erős β1 α1-agonista és antagonista, míg a (−) izomer az α 1-agonista. A racém keverék teljesen β 1 agonista tevékenységért felelős. A (+)-dobutamin még enyhe β 2-agonista aktivitású, ami hasznos, értágító

Készítmények

• DOBUTAMIN HEXAL
• DOBUTAMIN SOLVAY
• DOBUTREX OLDAT

Fordítás

• Ez a szócikk részben vagy egészben a Dobutamine című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.