Cikkjelölt:AMP-aktivált protein-kináz (AMPK)

Az 5' AMP-aktivált protein kináz vagy AMPK vagy az 5' adenozin-monofoszfát által aktivált protein kináz egy enzim (EC 2.7.11.31), amely szerepet játszik a sejtenergia homeosztázisban, nagyrészt a glükóz és zsírsav felvételének és oxidációjának aktiválásában, amikor a sejt energiája alacsony. Egy erősen konzervált eukarióta fehérjecsaládba tartozik, és ortológjai az élesztőben az SNF1, a növényekben az SnRK1. Három fehérjéből (alegységből) áll, amelyek együtt funkcionális enzimet alkotnak és az élesztőtől az emberig konzerváltak. Számos szövetben expresszálódik, beleértve a májat, az agyat és a vázizomzatot. Az AMP és ADP kötődésére válaszul az AMPK aktiválásának nettó hatása a máj zsírsav-oxidációjának stimulálása, ketogenezis, a vázizomzat zsírsav-oxidációjának és glükózfelvételének stimulálása, a koleszterinszintézis, a lipogenezis és a trigliceridszintézis gátlása, a gátlás. az adipocita lipogenezis, a zsírsejtek lipolízisének gátlása és a hasnyálmirigy β-sejtek inzulinszekréciójának modulálása. Nem szabad összetéveszteni a ciklikus AMP-aktivált protein kinázzal.

Funkciója

szerkesztés

Amikor az AMPK foszforilálja az acetil-CoA karboxiláz 1-et (ACC1) vagy a szterin szabályozó elemkötő fehérjét 1c (SREBP1c), gátolja a zsírsavak, a koleszterin és a trigliceridek szintézisét, valamint aktiválja a zsírsavfelvételt és a β-oxidációt. Az AMPK a Rab-GTPáz-aktiváló fehérje, a TBC1D1 foszforilálásával serkenti a vázizomzat glükózfelvételét, ami végső soron a GLUT1 vezikulák és a plazmamembrán fúzióját indukálja. Az AMPK serkenti a glikolízist a 6-foszfofrukto-2-kináz/fruktóz-2,6-biszfoszfatáz 2/3 foszforilációjának aktiválásával és a glikogén-foszforiláz foszforilációjának aktiválásával, valamint gátolja a glikogén szintézist a glikogén szintézisének gátlásán keresztül. A májban az AMPK gátolja a glükoneogenezist azáltal, hogy gátolja a transzkripciós faktorokat, köztük a hepatocita nukleáris faktor 4-et (HNF4) és a CREB által szabályozott transzkripciós koaktivátort 2 (CRTC2). Az AMPK gátolja az energiaigényes fehérje bioszintézis folyamatát, és a TSC2, az RPTOR, az 1A.66 transzkripciós iniciációs faktor és az eEF2K foszforilációja révén kikényszerítheti a cap-függő transzlációról a cap-független transzlációra való átállást, amely kevesebb energiát igényel. Amikor a TSC2 aktiválva van, gátolja az mTORC1-et. Az mTORC1 AMPK általi gátlásának eredményeként a fehérjeszintézis leáll. Az AMPK aktiválása alacsony energiát jelent a sejten belül, így az összes energiafogyasztó folyamat, például a fehérjeszintézis gátolt, és az energiát termelő útvonalak aktiválódnak, hogy helyreállítsák a megfelelő energiaszintet a sejtben. Az AMPK az ULK1 közvetlen és közvetett aktiválásával aktiválja az autofágiát. Úgy tűnik, hogy az AMPK stimulálja a mitokondriális biogenezist is a PGC-1α szabályozásával, ami viszont elősegíti a géntranszkripciót a mitokondriumokban. Az AMPK az antioxidáns védelmet is aktiválja.

Fordítás

szerkesztés

Ez a szócikk részben vagy egészben az AMP-activated protein kinase című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.