Az egyetemet [[1404]]-ben alapították [[Ludovico di Acaia]] herceg kezdeményezésére. A 16. században [[EmanueleEmánuel Filibert savoyai herceg|Emánuel Filibert Filibertoherceg]] reformjainak köszönhetően -– melyek a [[Bolognai Egyetem]]et vették például- – kezdett modern formát ölteni, de igazi áttörésre csak [[II. Viktor Amadé szárd–piemonti király|II. Viktor AmadeAmadé király]] intézkedéseivel került sor, aki Francesco d'Aguirretd’Aguirre-t bízta meg az egyetem modernizálásával. Ekkor egy olyan rendszer született, amelyet sok más egyetem modellként használt fel, többek között a [[Sorbonne]] is. A 19. században az egyetem óriásit növekedett, és egyike lett a legfontosabbaknak Itáliában, olyan neve oktatókkal, mint [[Cesare Lombroso]], [[Carlo Forlanini]] és [[Arturo Graf]].
A 20. században az egyetem az olasz antifasizmus egyik központja lett. A 90-es évek végén az [[Alessandria (egyértelműsítő lapPiemont)|Alessandria]], [[Novara (település)|Novara]] és [[Vercelli]] városokban található tagozatok kiváltak az egyetemből és létrehozták az Amedeo avogadroAvogadro Kelet-Piemonti Tudományegyetemet ''(Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo„Amedeo Avogadro"Avogadro”).''
Az egyetem 13 karán jelenleg 190 szakon lehet diplomát szerezni.
Az egyetem eddig három [[Nobel-díj]]assal büszkélkedhet: