Cetirizin

	Cetirizin
	IUPAC-név
	(±)-[2-[4-[fenil(4-klórfenil)metil]-1-piperazinil]etoxi]ecetsav
Más nevek	Alatrol, Benadyl, Benadryl once-a-day, Benaday, Cetirizina MERCK, Cetzine Glaxo, Cetirizin, Humex, Letizen, Reactine, Zyrtec, Zirtec, Zodac, Zirtek, Zynor, Zyrlek
	Kémiai azonosítók
CAS-szám	83881-51-0
PubChem	2678
DrugBank	APRD00630
ATC kód	R06AE07
SMILES
	C1CN(CCN1CCOCC(=O)O) C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl
	Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C21H25ClN2O3
Moláris tömeg	461,82 g/mol
	Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	jól felszívódik
Metabolizmus	CYP3A4
Biológiai; felezési idő	8,3 óra
Fehérjekötés	93%
Kiválasztás	máj, vizelet, széklet
	Terápiás előírások
Jogi státusz	Rx-only (US)
	OTC (Kanada) (HU)
	GSL (UK)
Terhességi kategória	B (US)
Alkalmazás	orális

A cetirizin (INN: cetirizine) a piperazin-származékok csoportjába tartozó második generációs antihisztamin, szelektív perifériás H₁-receptor antagonista. Szezonális és perenniális (egész éven át tartó) allergiás rhinitis, illetve az ezekkel járó szemtünetek (rhinoconjuctivitis), valamint krónikus idiopátiás urticaria (allergiás bőrgyulladás) kezelésére használják. A kereskedelemben a racém elegy sósavas sóját (cetirizin-dihidroklorid) és az R-enantiomer sósavas sóját (levocetirizin-dihidroklorid) hozzák forgalomba. Magyarországon jelenleg vény nélkül kapható.

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Cetirizin-dihidroklorid (Cetirizini dihydrochloridum) néven hivatalos.

Kémiája

A cetirizin a hidroxizin humán metabolitja. Szerkezetileg abban különbözik a hidroxizintől, hogy annak hidroxilmetil- (-CH₂OH) csoportja helyén karboxil- (-COOH) csoport van.

A cetirizin a 3,5-ös és 7,5-ös pH között (tehát a szervezetben is) belső ikerion formában van jelen: egy molekulán belül hordoz pozitív és negatív töltést is. Ráadásul a molekula úgy tekeredik, hogy az elektromosan töltött részek igyekeznek egymáshoz közel kerülni, ezzel a molekula kifelé lipofil (zsírban oldódó) tulajdonságokat mutat, és sokkal könnyebben szívódik fel a szervezetben.^[1]

A cetirizinnek két sztereoizomerje létezik, az R- (levo-) és az S- (dextro-) enantiomer. Kutatások során kimutatták, hogy a racém cetirizin (amelyben mind a két enantiomer megtalálható, 1:1 arányban) eutomerje (biológiailag aktív hatóanyaga) a levocetirizin.^[2] Vizsgálatok bebizonyították, hogy 10 mg cetirizin vagy 5 mg levocetirizin szájon át történő adása után hasonló rezisztancia alakul ki hisztaminnal szemben, míg 5 mg dextrocetirizin nem váltott ki ilyen hatást.^[3]

Farmakodinámiás tulajdonságok

A cetirizin szelektív perifériás H₁-receptor antagonista, mely azt jelenti, hogy nem jut át számottevő mértékben a vér-agy gáton, nem kötődik jelentősen az agyi H₁-receptorokhoz, így szedatív mellékhatásai is mérsékeltek. Hatásosan blokkolja a hisztamin által kiváltott allergiás reakciókat. Nagy adagokban szedve sem mutat szívre gyakorolt hatást.

Farmakokinetikai tulajdonságok

Maximális koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,5-1 óra alatt éri el, felezési ideje 10 óra. Felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, viszont sebességét befolyásolja. A különböző formákban (tabletta, oldat) adott cetirizin biohasznosulása nem különbözik jelentősen.

Adagolás

Napi javasolt adagja felnőttek és 12 évnél idősebb gyermekek esetén 1×10 mg cetirizin (1×5 mg levocetirizinnek felel meg). A cetirizin szopogató tabletta formájában (Revicet vagy Revicet Akut) már 6 éves kortól adható.(További információ a http://www.revicet.hu/ oldalon) A pszeudoefedrin-kombináció (Zyrtec-D) esetén ezt két részletben kell bevenni (reggel és este), de ez a pszeudoefedrin farmakokinetikája miatt van így. Bizonyos esetekben javasolt lehet az adag csökkentése. A napi adag növelésével jelentős előnyök nem származnak, viszont erősödhetnek a mellékhatások.

Mellékhatások

Mivel a cetirizin az első generációs antihisztamin-készítményekkel ellentétben sokkal kisebb mértékben jut be a központi idegrendszerbe, viszonylag kevés mellékhatása van. A leggyakrabban emlegetett mellékhatások között találjuk az álmosságot, fáradtságot és fejfájást; de ezek is csak a páciensek kis hányadánál jelentkeznek, és nem befolyásolják jelentősen a mindennapos munkavégzést. A mellékhatások elkerülése érdekében érdemes a gyógyszert kora este bevenni.

A cetirizin összevetése más antihisztaminokkal

Hidroxizin vs. cetirizin

188, 11 évnél idősebb páciensen elvégzett vizsgálat kimutatta, hogy mind a hidroxizin (napi háromszor 25 mg), mind a cetirizin (napi egyszer 10 mg) hatékonyan csökkenti a krónikus idiopátiás utricaria tüneteit; valamint hogy valószínűsíthető, hogy a cetirizinnek kevésbé erős a szedatív mellékhatása.^[4]

Cetirizin vs. levocetirizin

Több szempont is közrejátszik abban, hogy a kezelés során a racém elegyre vagy a tiszta enantiomerre esik a választás.

Anyagi szempontból azt lehet mondani, hogy a racém cetirizin sokkal olcsóbb, hiszen gyártása legalább egy lépéssel, a rezolválással (a racém elegy enantiomerjeinek szétválasztásával) rövidebb. Ráadásul, mivel régebb óta a piacon van, generikumai is elérhetők, ami még lejjebb nyomja az árát. Jelenleg Magyarországon a cetirizin körülbelül felébe-harmadába kerül a levocetirizinnek (ugyanannyi aktív hatóanyagra számolva). (Az aktuális árakért lásd a hivatalos egészségügyi tudakozót a doktorinfo.hu oldalon.)

Amennyiben a páciens a cetirizin mellékhatásaitól szenved, nem várható, hogy a mellékhatások a levocetirizinre váltástól jelentősen csökkennének. Figyelembe kell azt is venni, hogy a racém elegyben 5 mg mennyiségben megtalálható dextrocetirizin a szervezetben jobban eloszlik,^[2] ami egy érv lehet a tiszta eutomer választása mellett. A döntést minden esetben a páciensnek és a kezelőorvosnak együtt kell meghoznia. Természetesen, nem adható a betegnek levocetirizin, amennyiben az allergiás a cetirizinre vagy általában a piperazin-származékokra.

Cetirizin vs. dezloratadin

Egy vizsgálat kimutatta, hogy a levocetirizin preferált lehet a dezloratadinnal szemben az allergiás rhinitis kezelésében, mivel hatásának rövidebb a felépülési ideje. Azt is feltételezik, hogy a levocetirizin hatékonyabb az utricaria által kiválott viszketés kezelésében, mint a dezloratadin. (Ezeket az eredményeket azonban annak tükrében kell néznünk, ezek inkább csak feltételezések, valamint hogy a vizsgálatot a UCB támogatta.)^[5]

Más kutatások arra mutattak rá, hogy a levocetirizin a dezloratadinnal szemben hatásosabb az orrfolyás és a tüsszentés mérséklésében.^[6]

Magyarországon törzskönyvezett készítmények

Racém cetirizin

Zyrtec (UCB)^[7]

Generikus gyógyszerkészítmények

Alerid (Neopharma)
Cetigen (Merck)^[7]
Cetino (Sandoz. Vény nélkül kapható. Nincs forgalomban.)
Cetirizin Hexal (Hexal)
Cetirizin EP (Extractum Pharma)
Cetirizin-Ratiopharm (Ratiopharm)
Cetimax (Vitabalans Oy. Vény nélkül kapható.)
Cetrin (Teva)
Cetrin akut (Teva. Vény nélkül kapható.)
Cetripharm (Actavis Nordic)
Merzin (Kéri Pharma)
Parlazin (Egis)
Revicet és Revicet Akut (Sager Pharma. Vény nélkül kapható.)

Kombinációk

Zyrtec-D (cetirizin és pszeudoefedrin kombinációja; UCB)

Levocetirizin

Histisynt (Actavis Group)^[7]
Lertazin (Krka)^[7]
Cezera (Krka)^[7]
Sefaller (Sandoz)
Xyzal (UCB)
Zilola (Richter Gedeon)

További információk

Cetrizin^{[halott link]} - (Zyrtec)

Források

↑ Pagliara A, Testa B, Carrupt PA, Jolliet P, Morin C, Morin D, Urien S, Tillement JP, Rihoux JP. Molecular properties and pharmacokinetic behavior of cetirizine a zwitterionic H1-receptor antagonist. J Med Chem 1998;41:853–63.
↑ ^a ^b Jean-Paul Tillement, Bernard Testa, Francoise Brée: Compared pharmacological characteristics in humans cetirizine and levocetirizine, two histamine H1-receptor antagonists. Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1123–1126.
↑ D. Y. Wang, F. Hanotte, C. De Vos, P. Clement: Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers. Allergy 2001: 56: 339-343
↑ Cetirizine versus Hydroxyzine and Placebo in Chronic Idiopathic Urticaria. Breneman DL. Ann Pharmacother. 1996;30:1075-9.
↑ A Review of the Evidence from Comparative Studies of Levocetirizine and Desloratadine for the Symptoms of Allergic Rhinitis. Clinical Therapeutics/Volume 27, Number 7, 2005
↑ Levocetirizine better protects than desloratadine in a nasal provocation with allergen. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology doi:10.1016/j.jaci.2004.01.773
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet (magyar nyelven). Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet. (Hozzáférés: 2022. július 16.)

[1] Pagliara A, Testa B, Carrupt PA, Jolliet P, Morin C, Morin D, Urien S, Tillement JP, Rihoux JP. Molecular properties and pharmacokinetic behavior of cetirizine a zwitterionic H1-receptor antagonist. J Med Chem 1998;41:853–63.

[Biochem-2] Jean-Paul Tillement, Bernard Testa, Francoise Brée: Compared pharmacological characteristics in humans cetirizine and levocetirizine, two histamine H1-receptor antagonists. Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1123–1126.

[3] D. Y. Wang, F. Hanotte, C. De Vos, P. Clement: Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers. Allergy 2001: 56: 339-343

[4] Cetirizine versus Hydroxyzine and Placebo in Chronic Idiopathic Urticaria. Breneman DL. Ann Pharmacother. 1996;30:1075-9.

[5] A Review of the Evidence from Comparative Studies of Levocetirizine and Desloratadine for the Symptoms of Allergic Rhinitis. Clinical Therapeutics/Volume 27, Number 7, 2005

[6] Levocetirizine better protects than desloratadine in a nasal provocation with allergen. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology doi:10.1016/j.jaci.2004.01.773

[ogyei.gov.hu-7] Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet (magyar nyelven). Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet. (Hozzáférés: 2022. július 16.)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]