[[Fájl:Adjani05.jpg|balra|bélyegkép|250px|Anna szerepében a ''Megszállottság'' című filmben]]
Az [[1981 a filmművészetben|1981]]-es esztendő ismét két nagy szerepet hozott a színésznőnek. A Franciaországban élő lengyel [[Andrzej Żuławski]] ''[[Megszállottság (film, 1981)|Megszállottság]]'' című különös drámájában az Adjani játszotta fiatalasszony elhagyja a férjét ([[Sam Neill]]) és a szeretőjét ([[Heinz Bennent]]), hogy viszonyt folytasson egy [[medúzaMedúzák|medúzaszerű]]szerű szörnyeteggel. [[James Ivory]] ''[[Kvartett (film)|Kvartett]]'' című filmje a [[XX. század]] [[1920-as évek|húszas éveiben]] játszódik, Párizsban. A történet szerint a bájos Marya Zelli (Adjani) férje börtönbe kerül, és a fiatalasszony a felmerülő problémák megoldásához a Heidler házaspár ([[Maggie Smith]] és [[Alan Bates]]) segítségét veszi igénybe. [[Carlos Saura]] ''[[Antonieta]]'' ([[1982 a filmművészetben|1982]]) című drámájának pszichológus hősnője egy öngyilkos nő utáni nyomozás során találkozik Antonieta (Adjani) esetével. [[1983 a filmművészetben|1983]]-ban Isabelle két bűnügyi-lélektani drámában játszott kulcsszerepeket. [[Claude Miller]] ''[[Halálos kószálás]]'' című filmjének zavart lelkű hősnője gyilkosságokat követ el, az utána nyomozó magándetektív ([[Michel Serrault]]) azonban eltünteti a nyomokat, mivel a tettes saját, fiatalon elhunyt lányára emlékezteti. A [[Sébastien Japrisot]] regénye alapján, [[Jean Becker]] rendezésében készült ''[[Gyilkos nyár]]'' hősnője borzalmas titkot őriz: édesanyját valaha három férfi megerőszakolta. A férfiakat teljesen megvadító lány egy autószerelővel kötött házassága után elhatározza, hogy megöli anyja egykori megbecstelenítőit. Magyarországon is kultuszfilmnek számít [[Luc Besson]] ''[[Metró (film)|Metró]]'' ([[1985 a filmművészetben|1985]]) című bűnügyi drámája, amely javarészt a párizsi metró labirintusában játszódik. Ez a föld alatti világ tulajdonképpen ellentéte a felszín hazug, képmutató világának, mely valójában sokkal kuszább és sötétebb, mint a metróé. A két miliőt az Adjani által megformált Héléna személye kapcsolja össze. A férfi főszereplő: [[Christopher Lambert]]. Nagy bukás volt Isabelle második amerikai filmje, az ''[[Ishtar]]'' ([[1987 a filmművészetben|1987]]), melyben [[Warren Beatty]] és [[Dustin Hoffman]] játszották a férfi főszerepeket. A csorbát a következő filmmel maximálisan sikerült kiküszöbölni. A ''[[Camille Claudel (film)|Camille Claudel]]'' ([[1988 a filmművészetben|1988]]) a címszereplő szobrásznő és [[Auguste Rodin]] (Gérard Depardieu) szenvedélyes kapcsolatának története, amelynek a vége – akárcsak Adele H. esetében – a téboly. Az eredetileg operatőr [[Bruno Nuytten]] első rendezése jelentős szakmai siker volt, így például a legjobb külföldi film Oscar- és [[Golden Globe-díj]]ára jelölték, Adjani pedig újabb Oscar-jelölést kapott a főszerepben nyújtott alakításáért. A film ezenkívül még 12 (!) César-jelölést kapott, melyekből 5-öt sikerült díjra váltani.
