„Fidaxomicin” változatai közötti eltérés

A '''fidaxomicin''' (kereskedelmi nevek: Dificid, Dificlir, illetve korábban OPT-80 és PAR-101) a makrociklusos [[antibiotikum]]<nowiki/>ok új osztályába tartozó gyógyszerhatóanyag, amelyet a ''Dactylosporangium aurantiacum'' fermentációs termékeként állítanak elő.<ref>{{Cite journal|author=N.|last=Revill|first=P.|coauthors=J.|date=2006|title=Tiacumicin B|language=en|journal=Drugs of the Future|volume=31|issue=6|pages=494|doi=10.1358/dof.2006.031.06.1000709|url=http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1000709&p_IsPs=N|issn=0377-8282}}</ref><ref>"Dificid, Full Prescribing Information" (PDF). Optimer Pharmaceuticals. 2013. Archived from the original (PDF) on 2011-06-26.</ref><ref name=":0">{{Cite journal|date=2010-5|title=Fidaxomicin: Difimicin; Lipiarmycin; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101|language=en|journal=Drugs in R&D|volume=10|issue=1|pages=37–45|doi=10.2165/11537730-000000000-00000|url=http://link.springer.com/10.2165/11537730-000000000-00000|issn=1174-5886|pmid=20509714}}</ref> Orálisan alkalmazva a hatóanyag jelentős része nem kerül a véráramba, hanem helyileg, a bélben fejti ki hatását. [[Baktericid]] hatású, szelektív a [[patogén]] ''[[Clostridium difficile]]'' kórokozóra. Szelektivitásából kifolyólag a normális, egészséges [[Bélflóra|bélflórá]]<nowiki/>t alkotó [[Baktériumok|baktérium]]<nowiki/>okatat nem károsítja. A normális bélflóra fenntartása a vastagbélben csökkentheti a ''Clostridium difficile'' fertőzés megismétlődésének valószínűségét is.<ref>{{Cite journal|author=J.|last=Louie|first=T. J.|coauthors=W.|date=2009-01-01|title=OPT-80 Eliminates Clostridium difficile and Is Sparing of Bacteroides Species during Treatment of C. difficile Infection|language=en|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=53|issue=1|pages=261–263|doi=10.1128/AAC.01443-07|url=http://aac.asm.org/cgi/doi/10.1128/AAC.01443-07|issn=0066-4804}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Johnson|first=Stuart|date=2009-6|title=Recurrent Clostridium difficile infection: A review of risk factors, treatments, and outcomes|language=en|journal=Journal of Infection|volume=58|issue=6|pages=403–410|doi=10.1016/j.jinf.2009.03.010|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S016344530900111X}}</ref>

A fidaxomicin baktericid hatású, gátolja a bakteriális [[RNS-polimeráz]] által mediált RNS-szintézist [9].<ref name="Srivastava"/> Az RNS-polimeráz működését a [[rifampicin]]<nowiki/>ektől eltérő helyen gátolja. A clostridialis RNS-polimeráz gátlása az ''[[Escherichia coli]]'' enzim gátlásához szükséges koncentrációnál 20-szor alacsonyabb értéken történik (1 μM vs 20 μM), ami részben megmagyarázza a fidaxomixin hatásának jelentős specificitását.<ref name="Srivastava">{{Cite journal|author=Meliza|last=Srivastava|first=Aashish|coauthors=Shuang|date=2011-10|title=New target for inhibition of bacterial RNA polymerase: ‘switch region’|language=en|journal=Current Opinion in Microbiology|volume=14|issue=5|pages=532–543|doi=10.1016/j.mib.2011.07.030|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1369527411001147}}</ref><ref name=":1EMA">{{Cite web |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dificlir |title=Dificlir |accessdate=2019-05-16}}</ref> [9] [10]. Minimálisan szívódik fel a bélrendszerből, hatásspektruma szűk; a [[Gram-pozitív baktériumok]], különösen a ''Clostridium'' törzsek ellen aktív. A ''C. difficile'' (ATCC 700057) ellen minimális gátló koncentrációja (MIC) 0,03-0,25 μg/ml. Kimutatták, hogy a fidaxomicin ''in vitro'' gátolja a ''C. difficile'' sporulációját is.<ref name=":0" />

Egy klinikai vizsgálat szerint ''Clostridium difficile'' fertőzés esetén a fidaxomicin hatékonysága nem marad le az orálisan alkalmazott [[vankomicin]]<nowiki/>étól (92,1% vs. 89,8%).<ref>"Optimer's North American phase 3 Fidaxomicin study results presented at the 49th ICAAC" (Press release). Optimer Pharmaceuticals. September 16, 2009. Retrieved May 7, 2013.</ref> A kezelés után megfigyelték az is, hogy később hány betegnél jelentkezett ismételten a betegség. Fidaxomicin kezelés után a betegek 13,3%-ánál, az orális vankomicin esetén 24,0%-ánál lobbant fel ismét a betegség. A vizsgálatban a teljes gyógyulás fidaxomicin alkalmazása esetén 77,7%, vankomicinnél 67,1% volt.<ref>Golan Y, Mullane KM, Miller MA (September 12–15, 2009). Low recurrence rate among patients with C. difficile infection treated with fidaxomicin. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.</ref> A klinikai gyógyulást azon betegeknél határozták meg, akiknek két nappal a vizsgálati gyógyszer befejezése után nem volt szükségük további kezelésre. Azokat a betegeket tekintették teljesen gyógyultnak, akiknél a terápiát követő négy hétben nem jelentkeztek újra a tünetek.<ref>Gorbach S, Weiss K, Sears P, et al. (September 12–15, 2009). Safety of fidaxomicin versus vancomycin in treatment of Clostridium difficile infection. 49th interscience conference on antimicrobial agents and chemotherapy. San Francisco.</ref>

2011. május 27-én a gyógyszer elnyerte az [[Amerikai Egyesült Államok]] gyógyszerengedélyező hatóságának ([[Food and Drug Administration]], FDA) jóváhagyását ''Clostridium difficile'' fertőzés kezelésére.<ref>Peterson, Molly (Apr 5, 2011). "Optimer wins FDA panel's backing for antibiotic fidaxomicin". Bloomberg.</ref><ref>Nordqvist, Christian (27 May 2011). "Dificid (fidaxomicin) approved for Clostridium difficile-associated diarrhea". Medical News Today.</ref> 2011. december 5-én az [[Európai GyógyszerügynökségBizottság]] – az ([[European Medicines Agency]], (EMA) atámogató Dificlir-revéleménye vonatkozóanalapján – kiadta aza Dificlir egész [[Európai Unió]] egész területérera érvényes forgalomba hozatali engedélytengedélyét.<ref>[http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2011/20111205112289/dec_112289_hu.pdf A Bizottság végrehajtási határozata a name=":1Dificlir - fidaxomicin" emberi felhasználásra szánt gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezéséről]</ref>