Cilnidipin
A cilnidipin (INN: cilnidipine) halványsárga, vízben oldhatatlan por.
| |||
| Cilnidipin | |||
| IUPAC-név | |||
| O3-(2-metoxietil)-O5-[(E)-3-fenilprop-2-enil]-[2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarboxilát] | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 132203-70-4 | ||
| PubChem | 5282138 | ||
| ChemSpider | 4445338 | ||
| KEGG | D01173 | ||
| ATC kód | C08CA14 | ||
| |||
| UNII | 97T5AZ1JIP | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C27H28N2O7 | ||
| Moláris tömeg | 492.52 g/mol | ||
| Sűrűség | 1,24 | ||
| Olvadáspont | 116 °C | ||
| Forráspont | 653 °C | ||
| Terápiás előírások | |||
| Alkalmazás | orális | ||
Lassú felfutású, hosszú hatású vérnyomáscsökkentő és angina pectoris elleni gyógyszerhatóanyag. Gyakran kombinálják más típusú szerekkel (ACE-gátló(en), Béta-blokkoló).
A szert először a Fuji & Rebio Pharmaceutical Co., Ltd. (Hino, Japan) laboratóriumában állították elő.
Hatásmód
szerkesztésA simaizmok L típusú feszültségfüggõ Ca2+-csatornáinak (L típusú kalciumcsatorna(en)) gátlásával hat. A kötőhely az L-csatorna α1 alegysége.
A dipinek érszelektívek, vagyis elsősorban az erek simaizomsejtjeinek membránjára kötődnek, zárják a Ca2+-csatornákat, gátolják a Ca2+-ionok bejutását a sejtekbe, ezáltal értágulatot, vérnyomáscsökkenést okoznak. Hasonlóképp hatnak a dipinek a koszorúserekre, illetve az angina pectoris bizonyos formáira.
A cilnidipin a többi dipinhez képest kevésbé csökkenti a pulzusszámot és kevésbé hat az autonóm idegrendszerre.
A cilnidipin egyúttal hat a periferiás preszinaptikus idegvégződések N típusú kalciumcsatornáira(en) is, ezáltal csökkenti a plazma katekolamin-szintjét, tágítva az ereket.
Egy cikk[1] szerint a cilnidipin 2-es típusú cukorbetegekben hosszú távon gátolja a nephropathia (vesebántalom) súlyosbodását.
A dipinek kémiai szerkezete
szerkesztés
A cilnidipin a kalciumcsatorna-blokkolók dihidropiridin alosztályába tartozik. A ni szótag az R4 helyén levő benzolgyűrű 3-as (néhány más dipinnél 2-es) szénatomján levő nitrocsoportra (NO2) utal.
A dipinek az 1,4-dihidro-3,5-piridin-dikarbonsav valamelyik származékának diészterei. A két észtercsoport, az R3 és R5 a legtöbb esetben alkil- vagy metoxialkil-csoport, melyek a dipint vízben rosszul oldódóvá, a gyomor- és béltraktusból jól felszívódóvá teszik, ezért szinte kizárólag tabletta formájába, szájon át használatosak. A két észtercsoport a bevált szereknél aszimmetrikus, és döntően befolyásolja a felszívódás, a sejtmembránon való tartózkodás időparamétereit.
Az észtercsoport lehet aminoalkanol csoport is, mely a vegyületet vízben oldhatóvá teszi, ezáltal lehetővé téve parenterális[2] készítmények előállítását.
A cilnipidin esetén az R3 az etilénglikol-monometil-éter(en), az R5 a fahéjalkohol.
A legtöbb esetben – a cilnidipinnél is – az R2 és R6 a metilcsoport, az R4 pedig aromás, többnyire fenilcsoport 3′-nitro, ritkábban 2′-nitro, 2′,3′-diklór vagy 3′-trifluormetil helyettesítő csoporttal.
Az 1,4-dihidropiridin 4-es szénatomja kiralitáscentrum. Az enantiomerek biokinetikájában és hatásában igen nagy a különbség.
A dipinek erősen fényérzékeny vegyületek.
Ellenjavallatok, mellékhatások
szerkesztésA szer ellenjavallt infarktuskor, instabil angina és súlyos aortaszűkület esetén. A szert abba kell hagyni, ha angina pectoris lép fel a kezelés során.
Különleges figyelmet igényel a szer alacsony vérnyomás, szívelégtelenség, terhesség és szoptatás esetén.
Mellékhatások: szédülés, fejfájás, alacsony vérnyomás, periferális ödéma, tachycardia (magas pulzusszám), emésztőrendszeri panaszok, letargia, szemfájdalom.
Készítmények
szerkesztésNemzetközi forgalomban[3]
- Atelec
- Cilacar
- Cinalong
- Siscard
Magyarországon nincs forgalomban.[4]
Jegyzetek
szerkesztés- ↑ Sally Robertson: Cilnidipine prevents long-term nephropathy progression in diabetes[halott link] (medwirenews)
- ↑ Parenterális: nem az emésztőrendszeren keresztül bejutó.
- ↑ Cilnidipine (Drugs-About.com)
- ↑ Cilnidipine[halott link] (OGYI)
Források
szerkesztés- Szász György: A dipinek gyógyszerészi kémiája (SOTE Kémiai Intézet)
- Junichi Minami, Yuhei Kawano, Yuriko Makino, Hiroaki Matsuoka and Shuichi Takishita: Effects of cilnidipine, a novel dihydropyridine calcium antagonist, on autonomic function, ambulatory blood pressure and heart rate in patients with essential hypertension (PubMed)
- Cilnidipine[halott link] (MIMS; ingyenes regisztráció szükséges)
- Takatoshi SAKAKI, Hitoshi NARUSE, Miho MASAI, Keiko TAKAHASHI, Mitsumasa OHYANAGI, Tadaaki IWASAKI and Minoru FUKUCHI: Cilnidipine as an agent to lower blood pressure without sympathetic nervous activation as demonstrated by iodine-123 metaiodobenzylguanidine imaging in rat hearts (Annals of Nuclear Medicine Vol. 17, No. 4, 321–326, 2003)
- Cilnidipine (Sigma-Aldrich)
- Hisayuki Uneyama, Hirohisa Uchida, Tomoyuki Konda, and Ryota Yoshimoto: Cilnidipine: Preclinical Profile and Clinical Evaluation (Cardiovascular Drug Reviews Vol. 17, No. 4, pp. 341–357© 1999 Neva Press, Branford, Connecticut)
- Cilnidipine[halott link] (WolframAlpha)
További információk
szerkesztés- Yuki Kaneshiro, Atsuhiro Ichihara, Mariyo Sakoda, Asako Kurauchi, Tomoko Takemitsu and Hiroshi Itoh: Cilnidipine and Telmisartan Similarly Improves Vascular Damage in Hypertensive Patients Archiválva 2012. március 6-i dátummal a Wayback Machine-ben (Libertas Academia)
- H-W Tan, L Li, W Zhang, Z-Y Ma, X-Z Zhong and Y Zhang: Effect of cilnidipine on left ventricular function in hypertensive patients as assessed by tissue Doppler Tei index (Journal of Human Hypertension)
- Li Fan, Qin Yang, Xiao-Qiu Xiao, Kevin L. Grove, Yu Huang, Zhi-Wu Chen, Anthony Furnary, Guo-Wei He: Dual actions of cilnidipine in human internal thoracic artery: Inhibition of calcium channels and enhancement of endothelial nitric oxide synthase[halott link] (Thoracic and Cardiovascular Surgery)
- Shinya Fukumotoa, Eiji Ishimurab, Koka Motoyamaa, Tomoaki Moriokaa, Eiji Kimotoc, Ken Wakikawad, Shigeichi Shojie, Hidenori Koyamaa, Tetsuo Shojia, Masanori Emotoa, Yoshiki Nishizawaa, Masaaki Inaba: Antialbuminuric advantage of cilnidipine compared with L-type calcium channel blockers in type 2 diabetic patients with normoalbuminuria and microalbuminuria (ScienceDirect)
- Katayama K, Nomura S, Ishikawa H, Murata T, Koyabu S, Nakano T.: Comparison between valsartan and valsartan plus cilnidipine in type II diabetics with normo- and microalbuminuria (PubMed)