Főmenü megnyitása
Paraldehid
Paraldehyde.svg
IUPAC-név 2,4,6-trimetil-1,3,5-trioxán
Kémiai azonosítók
CAS-szám 123-63-7
PubChem 10036
ChemSpider 21106173
KEGG C07834
ChEBI 27909
ATC kód N05CC05
Gyógyszer szabadnév paraldehyde
SMILES
CC1OC(OC(O1)C)C
InChI
1S/C6H12O3/c1-4-7-5(2)9-6(3)8-4/h4-6H,1-3H3
Beilstein 80142
ChEMBL 1410743
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C6H12O3
Moláris tömeg 132,16 g/mol
Megjelenés színtelen, átlátszó folyadék
Szag erős, kellemes
Sűrűség 0,992–0,994 g/cm³
Olvadáspont 12,6 °C
Forráspont 124 °C
Oldhatóság (vízben) 112 mg/ml (30 °C), magasabb hőmérsékleten csökken
Oldószerei metanol, éter, aceton
Törésmutató (nD) 1,405[1]
Gőznyomás 25,3 mmHg (20°C)
Megoszlási hányados 0,67
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus 80–90% acetaldehiddé majd ecetsavvá oxidálódik a májban.
Biológiai
felezési idő
3,5–9,5 óra, átlag 7,5 óra
Kiválasztás A nem oxidálódott anyag változatlan formában távozik a lehelettel és kis mennyiségben a vizelettel.
Terápiás előírások
Alkalmazás orális, intramuszkuláris, rektális
Veszélyek
MSDS ScienceLab
EU osztályozás Tűzveszélyes F
NFPA 704
NFPA 704.svg
3
2
0
 
R mondatok R11
S mondatok S9 S16 S29 S33
Lobbanáspont 36°C (zárt edényben)
Öngyulladási
hőmérséklet
238°C
LD50 1530 mg/tskg (patkány, szájon át), 14000 mg/tskg (nyúl, bőrön át)
Rokon vegyületek
Rokon vegyületek acetaldehid, metaldehid(en)
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A paraldehid a központi idegrendszerre ható gyógyszer. Altató, nyugtató, szorongásgátló, görcsoldó hatása van. Intravénásan a status epilepticus(en) egyik – általában nem a legelőször választott – gyógyszere.[2][3] Alkalmazták tetanusz vagy görcsöt okozó gyógyszerek túladagolása ellen, és alkohol- ill. drogelvonáskor jelentkező szorongás csökkentésére is. Ma már ritkán adják, mert a legtöbb területen biztonságosabb szerek váltották fel.

Zsírok, olajok, viaszok, gumi, gyanták oldószere. Az USA-ban élelmiszeradalékként is használják.

FarmakokinetikaSzerkesztés

0,25 mg/tskg izomba adott injekcióból 20–60 perc alatt éri el a 34–150 μg/ml szérumszintet. Átjut a vér-agy gáton, az agy–gerincvelői folyadékban 30–60 perccel a beadás után éri el a legnagyobb koncentrációt, mely 25–30%-kal alacsonyabb a szérumkoncentrációnál.

4–10 ml izomba adott paraldehid 5–15 perc alatt kb. 8 óra időtartamú alvást okoz normál májfunkciójú betegeknél.

Ellenjavallatok, mellékhatásokSzerkesztés

A paraldehid ellenjavallt súlyos májkárosodás esetén.

Ellenjavallt diszulfirámmal együtt adni, mert az gátolja az acetaldehid dehidrogenáz(en) enzimet, mely a paraldehid lebontását végzi. Általában nem javasolt foszpropofollal[4] és ketorolakkal(en) együtt sem, de itt lehetnek kivételek. Ginkgoval[5] együtt megnöveli a mellékhatások súlyosságát.

A paraldehid befolyásolhatja az alkohol- vagy gyógyszerfüggőségre adott szerek hatását. Krónikus asztma és tüdőbetegség esetén nem javasolt.[6] Májbetegségnél a mellékhatások súlyosabbak lehetnek a szokásosnál. Szájon át bevéve ronthatja a gyomorfekély vagy -hurut okozta állapotot. Végbélen keresztül beadva ronthatja a vastagbélgyulladás miatti állapotot.

Ismert, hogy átjut a méhlepényen, és a magzatnak légzési nehézségeket okozhat, ezért szüléskor nem alkalmazható. Nem ismert, hogy az anyatejbe átjut-e, ezért a szedés idejére a szoptatást szüneteltetni kell.

Leggyakoribb mellékhatások: álmosság, kellemetlen lehelet,[6] szájon át bevéve pedig hányinger, hányás, gyomorfájás. A paraldehid elhagyásakor más tünetek jelentkezhetnek, pl. remegés, görcsök, hallucinációk, erős izzadás.

AdagolásSzerkesztés

 
5 ml-es paraldehid ampulla
Szokásos adagolás
Javallat Felnőtt adag
(ml, IM[7])
Gyermek adag
(tskg/ml, IM[7])
Altató 10 0,3
Nyugtató 5 0,15
Görcsoldó
(pl. tetanusz)
5–10 ellenjavallt
Görcsoldó
(mérgezés miatt)
5–10 ellenjavallt
Status epilepticus 5–10 0,1–0,15
4–8-óránként

A paraldehidet üvegedényben kell tárolni és fém kanállal bevenni, mert feloldhatja a műanyagot. A felbontott ampullát nem szabad tárolni, mert a levegőn a paraldehid szúrós szagú acetaldehidre bomlik, mely a szervezetben elsavasodást (acidózist) okozhat.

Epilepsziás gyermekek esetén általában végbélbe adják, ha a roham 5 perc után sem szűnt meg. Az ilyen paraldehid olajjal kevert, melynek mennyisége készítménytől függően változó lehet, ezért új adagnál mindig ellenőrizni kell. A keveréket fecskendőbe kell felszívni, és a fecskendő műanyag csövével beadni. Nem szabad 15 percnél tovább a fecskendőben tartani, mert a paraldehid feloldhatja a műanyagot. Használat után a fecskendőt és a műanyag csövet el kell dobni.

Izomba adott injekciót az idegvégződésektől távol kell beadni, mert károsíthatja azokat (sőt, kisebb mértékben a normál szöveteket is, amiatt a beadás helye igen fájdalmas). Az intravénás alkalmazás ellenjavallt.

Alkoholelvonáskor a szokásos adag 5 ml az első napon 4–6-, később 6-óránként. Az első napi adag legfeljebb 30 ml, a továbbiakban legfeljebb 20 ml lehet.

A túladagolás tünetei: gyors, nehezített légzés, zavaros, csökkent mennyiségű vizelet, lassú szívverés, általános gyengeség, mely kómához, igen alacsony vérnyomáshoz, légzéselégtelenséghez, tüdővizenyőhöz és szívrohamhoz vezethet.

Függőséggel kezelt betegeknél a paraldehidet fokozatosan kell abbahagyni.

ElőállításSzerkesztés

Kémiailag a paraldehid az acetaldehid trimerje. Ebből keletkezik pár csepp tömény kénsav hatására:

 

A polimerizációt heves reakció kíséri. Tisztítás céljából a készítményt kifagyasztják, majd frakcionált desztillációnak vetik alá.

A paraldehidet először August Kekulé állította elő 1872-ben, a fenti reakcióval.[8]

Hevítés hatására visszaalakul acetaldehiddé.

Készítmények[9]Szerkesztés

  • Elaldehyde
  • Paral
  • Paraldehyde

Magyarországon nincs forgalomban.[10]

JegyzetekSzerkesztés

  1. PARALDEHYDE 98+% (Advanced Technology & Industrial Co., Ltd.)
  2. Tóth Katalin dr. és Futó Judit dr.: A status epilepticus és kezelése (Kéri Pharma Akkreditált Távoktató Program)
  3. Current treatment of status epilepticus. (PubMed)
  4. Fospropofol (ChemSpider)
  5. Ginkgo Biloba (Drugs.com); lásd még Ginkgo biloba.
  6. a b A paraldehid egy része a tüdőn keresztül távozik a szervezetből.
  7. a b IM = intramuszkuláris (izomba adott.)
  8. A gyógyszerkémia alapjai. [2015. április 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. március 1.)
  9. Paraldehyde (Drugs-About.com)
  10. Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.

ForrásokSzerkesztés

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

További információkSzerkesztés

Kapcsolódó szócikkekSzerkesztés