Főmenü megnyitása
Levamizol
Levamisole2.svg
Levamisole ball-and-stick animation.gif
IUPAC-név (6S)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,1-b][1,3]tiazol
Kémiai azonosítók
CAS-szám 14769-73-4
PubChem 96024804
ChemSpider 25037
EINECS-szám 238-836-5
DrugBank DB00848
KEGG C07070
ChEBI 6432
ATC kód P02CE01
Gyógyszer szabadnév levamisole
Gyógyszerkönyvi név Levamisoli hydrochloridum
SMILES
C1CSC2=N[C@H](CN21)C3=CC=CC=C3
InChI
1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/t10-/m1/s1
UNII 2880D3468G
ChEMBL 1454
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C11H12N2S
Moláris tömeg 204,29 g/mol
Sűrűség 1,326 g/cm³
Olvadáspont 264,5 °C
Forráspont 344,382 °C
Oldhatóság (vízben) 1,44 g/l
Oldószerei oldódik metanolban, etanolban, propilénglikolban[1]
Törésmutató (nD) 1,713
Felületi feszültség 54,1 dyne/cm
Gőznyomás 1,11×10−4 mmHg
kH 4,03×10−10 atm·m³/mol
Megoszlási hányados 2,3
Farmakokinetikai adatok
Biológiai
felezési idő
5,6 óra
Fehérjekötés 20–25%
Veszélyek
R mondatok R36/37/38
S mondatok S24/25
Lobbanáspont 162,076 °C
LD50 40 mg/tskg (sertés, bőr alá)
180 mg/tskg (patkány, szájon át)
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A levamizol élősködő fonálférgek elleni gyógyszer. Optikailag aktív származékai más férgek ellen is hatásosak. Az állatorvoslásban is alkalmazzák sertés, marha, bárány,[2] galamb[3] gyógyítására.

Széles körben keverik kokainhoz annak meghamisítására. A levamizol mellékhatásaként fellépő agranulocytosis (lásd alább) az utcai drogárusítás/fogyasztás egyik leggyakoribb kísérő betegsége.

Korábban különböző típusú rák elleni kemoterápiában adjuváns (kiegészítő) szerként is használták,[4] többek között a fluorouracil(en) hatásának növelésére.[5] Ma már sokan kétségbe vonják rák elleni terápiás hatását.

Régóta folynak kísérletek reumás eredetű ízületi gyulladás (Rheumatoid arthritis) elleni használatára.[6] A betegség elleni eredmények biztatóak, de a mellékhatások gátolják a bevezetést.

Kémiailag a levamizol a tetramizol[7] balra forgató enantiomerje.[8] Általában ebből állítják elő reszolválással (az enantiomerek szétválasztásával).

HatásmódSzerkesztés

Az élősködő izmaiban található L-altípusú nikotinos acetilkolin receptor(en) α-alegységének agonistája. Hatására a hím férgek nem képesek a reprodukcióban részt vevő izmaikat kontrollálni, ami lecsökkenti párzási képességüket.

A levamizol a féreg testfalának izomzatában található két receptor egyikéhez kötődik, és az izmok túlzott összehúzásával bénulást, majd rendszerint halált okoz. Az izomösszehúzódás okozta testméretcsökkenéssel mérhető az egyes fajok levamizollal szembeni érzékenysége ill. ellenállása.[9]

A levamizol rák elleni hatásmechanizmusa nem tisztázott. Rheumatoid arthritis elleni hatása az immunrendszer serkentésén alapul (lásd alább).

Hatása az immunrendszerreSzerkesztés

Immunstimuláns hatása van, az immunrendszer állapotától függően hat a monocitákra, makrofágokra és T-limfocitákra. Visszaállítja a csökkent immunrendszer működését a normál szintre, de nem serkenti a fölé. Farmakokinetikai vizsgálatok valószínűsítik, hogy az immunrendszeri hatást nem maga a levamizol, hanem egy metabolitja, a 2-oxo-3-(2-merkapto-etil)-5-fenil-imidazolin[10] fejti ki.

Halaknak adják injekció, etetés, fürdetés útján az immunrendszer javítására. Túladagolása a természetes immunrendszer károsodását okozza.[11]

Hatását valószínűleg annak köszönheti, hogy utánozza a csecsemőmirigy egyik hormonjának, a timopoietin(en)nek a kémiai szerkezetét. Ez a hormon az immunrendszer számos komponensére kihatással van.[12]

Levamizol és kokainSzerkesztés

A levamizolt szándékosan keverik a kokainhoz adalékanyagként („felütőanyag”-ként), mert egyrészt olcsóbb, másrészt elnyújtja a kokain hatását.[13]

A levamizol aminorexre(en) bomlik le a szervezetben, melynek – különösen egyik származékának, a 4-metilaminorexnek(en) – az amfetaminhoz hasonló hatása van. A levamizol és az aminorex felezési ideje hosszabb a kokainénál (a levamizolé 5,6, a kokainé 1 óra). A kokain hatásának elmúltával e két anyag veszi át a szerepet, és nyújtja meg a kábító hatást.

A két együtt adott szer jellegzetes bőrelváltozásokat okozhat (cocaine-levamisole cutaneous vasculopathy syndrome, kokain-levamizol bőr-érbetegség szindróma), melyek a bőrbeli erek betegségének következményei. A kisebb területeknek éles, vörös határuk van, közepük az elhalt bőrtől fekete. A tünet előszeretettel jelenik meg a fülcimpákon, feltehetően azért, mert ott a bőr hőmérséklete egy kicsit alacsonyabb.[14] A szindróma kezelésére még nincs konszenzusos terápia.

A levamizol nem mutatható ki a szervezetben a szokásos toxikológiai vizsgálatokkal, csak gáz- vagy folyadék-kromatográfia-tömegspektroszkópiával(en). A kimutatást nehezíti az is, hogy a levamizolnak csak kis része választódik ki a vizeletbe. Sok szerző ezért úgy véli, a levamizol kimutatása nem is feltétele a szindróma diagnózisának.

A levamizol-kokain okozta bőrbetegség kimutatható ANCA(en)-teszttel, de nehezen különböztethető meg a pozitív ANCA-tesztet mutató más eredetű érgyulladásoktól.

MellékhatásokSzerkesztés

Féreg ellen, egyszeri használatkor hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, fejfájás fordulhat elő.

Tartós szedés esetén a három leggyakoribb mellékhatás az agranulocytosis, bőrkiütés és láz. Ezek (a többi, ritkább mellékhatással együtt) a kezelés abbahagyása után beavatkozás nélkül megszűnnek, így csak rheumatoid arthritis elleni kezelés során alakulnak ki.[15] (Rák ellen ma már ritkán alkalmazzák a levamizolt.)

AgranulocytosisSzerkesztés

Az agranulocytosis a fehérvérsejtszám, azon belül a granulociták(en) kóros csökkenése a vérben, mely a nyálkahártyák fekélyesedésével jár. E mellékhatás miatt szűnt meg 2000-ben az USA-ban az emberi (rák elleni) alkalmazása. (Magyarországon féreg ellen továbbra is forgalomban van levamizol-tartalmú készítmény.)

Adagolás bélféreg ellenSzerkesztés

Adagolás
Testsúly
(tskg)
Adag
(mg)
…–10 25
10–20 25 vagy 50
20–30 50 vagy 75
30–40 75 vagy 100

Egyetlen adagot kell bevenni; ismételni csak orvosi utasításra szabad. Gyermekek és felnőttek egyaránt szedhetik. Este célszerű bevenni kevés vízzel. Felnőttek esetén az adag 150 mg.[16] A beszedés előtt és után 24 órán keresztül nem szabad alkoholt fogyasztani. Néhány gyógyszerrel a levamizol kölcsönhatásba léphet, ezért az orvosnak minden szedett gyógyszerről tudnia kell.

A bevétel után hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, fejfájás előfordulhat.

A gyógyszer csak az orvos határozott utasítására szedhető terhesség vagy szoptatás alatt.

VeszélyekSzerkesztés

LD50-értékek mg/tskg-ban
Egér Nyúl Pat-
kány
szájon át 210 700 480
intravénásan 22 15 24
bőr alá 84 120
hasfalba 43

KészítményekSzerkesztés

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben sokféle készítmény része önállóan és más gyógyszerrel kombinációban. A készítményekben eredeti formájában, hidroklorid-, foszfát- vagy rezinátsó formájában is előfordul.[17]

Magyarországon:[18]

  • DECARIS 50 mg tabletta
  • DECARIS 150 mg tabletta

JegyzetekSzerkesztés

  1. LEVAMISOLE
  2. Levamisole Hydrochloride Soluble Drench Powder Anthelmintic for cattle and sheep (ANADA, 2004)
  3. Belső paraziták elleni sz. (GalambDr)
  4. J. S. Senn, C. C. Lai and G. B. Price: Levamisole: Evidence for Activity on Human Haemopoietic Progenitor Cells (1979)
  5. Jamey R. Skillings, Mark Levine, MD, H.L. Rayner, Elizabeth Eisenhauer, Charles Erlichman, Colin Germond, Ian Kerr, Wycliffe Lofters, Jean Maroun, Sam Yoshida: Levamisole and 5-fluorouracil therapy for resected colon cancer: a new indication (1991)
  6. Lorne A. Runge, Robert S. Pinals, and Russell H. Tomar: Treatment of rheumatoid arthritis with levamisole: long-term results and immune changes (1797, PubMed)
  7. Tetramisole (ChemSpider)
  8. A tetramizol jobbra forgató enantiomerének neve dextramizol.
  9. James B. Rand: Acetylcholine (WormBook)
  10. 4-Phenyl-1-(2-sulfanylethyl)-2-imidazolidinone (ChemSpider)
  11. Ardó László: Értekezés gyógynövénykivonatok alkalmazása halak egészségi állapotának és természetes immunválaszának javítására (Doktori értekezés)
  12. Goldstein G.: Mode of action of levamisole. (PubMed)
  13. A kábítószer-probléma Európában (Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontja, éves jelentés, 2010.)
  14. Huy Tran, Debbie Tan, and Thomas P. Marnejon: Cutaneous Vasculopathy Associated with Levamisole-Adulterated Cocaine (PMC)
  15. Symoens J, Veys E, Mielants M, Pinals R.: Adverse reactions to levamisole. (PubMed)
  16. DECARIS 150 mg tabletta (Házipatika.com)
  17. Levamisole (Drugs-About.com)
  18. Levamisole (OGYI)

ForrásokSzerkesztés

Kokain és levamizol:

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

További információkSzerkesztés

Kapcsolódó szócikkekSzerkesztés