Klonazepám

A klonazepám (INN: clonazepam, C₁₅H₁₀ClN₃O₃) egy benzodiazepin származékok csoportjába tartozó gyógyszerhatóanyag, többek között a Magyarországon Rivotril néven forgalmazott gyógyszer hatóanyaga. Szorongásoldó, nyugtató-altató, izomlazító és epilepszia ellenes hatással rendelkezik (elsősorban utóbbi minőségében használatos). A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Clonazepamum néven hivatalos.

Klonazepám
IUPAC-név
6-(2-klórfenil)-9-nitro-2,5-diazabiciklo[5.4.0]undeka-1:7,5,8,10-tetraén-3-on
Kémiai azonosítók
PubChem	2802
ChemSpider	2700
EINECS-szám	216-596-2
DrugBank	APRD00054
KEGG	D00280
ChEBI	3756
ATC kód	N03AE01
InChIKey	DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N
Beilstein	759557
UNII	5PE9FDE8GB
ChEMBL	CHEMBL452
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C15H10ClN3O3
Moláris tömeg	315,715 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	90%
Metabolizmus	máj CYP3A4
Biológiai felezési idő	18-50 óra
Fehérjekötés	85%
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Jogi státusz	Schedule IV (US)
Terhességi kategória	D (US)
	C (AU)
Alkalmazás	orális, intramuszkuláris, intravénás

E készítményt kedvező nyugtató és görcsoldó vagyis antikonvulzív hatása miatt kiterjedten alkalmazzák a szorongásos és kóros izgalmi állapotok kezelésében, továbbá epilepszia esetén is. Erős függőséget okoz, a feketepiacon beszerezve kábítószerként is használják.

Hatásmechanizmus

Benzodiazepin szerkezete miatt hatásmechanizmusa részben megegyezik más benzodiazepinekével, befolyásolja a GABA-erg rendszer működését. Kapcsolódik a benzodiazepin (omega) receptorok benzodiazepin kötőhelyéhez, erősítve ezzel a pre- és postszinaptikus GABA-gátlást. A gamma-aminovajsav az emberi idegrendszerben igen nagy koncentrációban jelenlévő gátló neurotranszmitter, ami az általa befolyásolt neuron membránján szelektíve megnöveli a kloridion-csatornákon keresztül a kloridion beáramlását a sejtbe. A farmakon receptorkötődése következtében megerősödik a GABA receptorkötődése is, aminek eredménye a kloridion-csatorna nagyobb frekvenciájú nyitása. A klonazepám hatása ennél még összetettebb, mivel az 5-HT1 és 5-HT2 receptorokra is gátlólag hat. Csökkenti a szerotonin felhasználást és a preszinaptikus idegvégződésekben fokozza a szerotonin szintézist. A benzodiazepinek közül a klonazepám különösen alkalmas pánikrohamok, generalizált szorongás, valamint szociális fóbiák kezelésére, továbbá minden szorongással, nyugtalansággal, sőt ‒ és ebben tér el a legtöbb benzodiazepinféleségtől ‒ a konkrétan jelentkező görcsöket is oldja. Mivel görcsoldó, azaz antikonvulzív hatást mutatott, bevezették az epilepszia gyógyításában is. Alkalmas a MAO-I neuroleptikumok, triciklikus antidepresszánsok mellékhatásainak csökkentésére is. Továbbá ópiátféleségek, pl. heroin elvonás utókezelésében is használatos.

Korán felismerték görcsoldó hatását. Az agykéregben, a talamuszban és a limbikus rendszerben lévő gócok epilepsziás aktivitásának kiterjedését gátolja, anélkül, hogy magára a gócra gátló hatást fejtene ki. Elnyomja a görcsök nélkül észlelhető "tüske és hullám" kisüléseket (petit mal), továbbá csökkenti a minor motoros konvulziók gyakoriságát, hevességét, időtartamát és a kóros kisülések továbbterjedését. Közvetlen hatása van a kortikális és szubkortikális epileptogén központokban, egyúttal megakadályozza a görcskészség generalizálódását. Kedvezően befolyásolja a fokális epilepsziát és a primer generalizált rohamokat. A fokozott ingerlékenységet negatív visszacsatolás útján csökkenti, a fiziológiás neuron aktivitás mérséklése nélkül.

Hatását a benzodiazepinekhez hasonló módon, posztszinaptikus GABA-gátlással fejti ki, de állatkísérletek szerint a klonazepám a preszinaptikus idegvégződésekben fokozza a szerotonin szintézisét.

Állatkísérletekben és emberi (humán) EEG vizsgálatokban a klonazepám gyorsan csökkenti a különböző típusú paroxizmusos aktivitásokat, például a tüske- és hullámkisüléseket absence görcsök (petit mal) esetén, a temporális lebenyben (halántéklebeny) és egyéb helyeken jelentkező lassú tüskés hullámokat, a generalizált tüskés hullámokat, valamint az irreguláris tüskéket és hullámokat. Az általános EEG eltéréseket jobban gátolja, mint a fokális eltéréseket. Mindezek alapján a klonazepám hatása előnyös generalizált és fokális epilepsziában.

Javallatok

• epilepszia
• szorongás
• pánikbetegség
• delíriumban antipszichotikumokkal együtt

Ellenjavallatok

• allergia
• légzési elégtelenség
• súlyos májbetegség
• terhesség, szoptatás

Mellékhatások

• allergiás kiütések
• anafilaxiás sokk
• idegrendszeri: kábultság, álmosság, gyengeség, szédülés, ataxia, desorientatio, amnesia, de lehet izgatottság, ingerlékenység is
• légzésdepresszió
• felhasi fájdalom- és diszkomfortérzet (diszpepsziás panaszok)

Klonazepám elvonási szindróma

• szorongás
• ingerlékenység
• alvászavar, álmatlanság
• remegés
• hallucináció
• hőhullámok, hidegrázás
• koncentrációzavar
• deperszonalizáció
• érzéskiesés

Adagolás

• Szokásos napi adag: 3x 0,5 – 3x 2,0  mg
• Status epilepticusban: 1 mg inj. vagy inf.
• Max: 10 mg/nap

Túladagolás

• Tünetek, mellékhatások: légzésdepresszió, álmosság, a vérnyomás csökkenése, egyensúlyzavarok, a rövidtávú memória romlása, súlyos esetben érthetetlen beszéd, szédülés, ájulás, a légzés és a keringés minimális szintre csökkenése miatt kóma.

Hatását az alkohol nagymértékben erősíti. Egyéb CNS depresszáns gyógyszerekkel is kölcsönösen erősítik egymás hatását, illetve kereszttoleranciát is mutatnak.

• Antidotum: Flumazenil

Túladagolás esetén ha az antidótum nem áll rendelkezésre, koffein és sok folyadék segíthet az orvos érkezéséig.

Készítmények

• Rivotril (Roche) 0,5 és 2 mg tbl., 1 mg inj.

Külső hivatkozások

• Pharmindex
• Docindex